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SUMO化调节在深低温停循环脑保护机制中的研究进展
深低温停循环(deep hypothermic circulatory arrest,DHCA)作为一种复杂的体外循环技术应用于复杂先心病矫治和大血管手术,目的是为外科医生提供清晰无血的术野.但应用DHCA需要完全阻断动脉血流,因此,会导致患者术后发生不同程度的一过性或永久性的神经功能障碍[1],主要包括术后精神错乱、焦虑、瞻望、意识不清、中风和昏迷等.有研究表明,DHCA后一过性和永久性的神经功能障碍的发生率高达8％和9.3％[2],因此,DHCA中如何避免和减轻缺血后脑损伤的研究成为目前研究的热点.传统的机制认为在DHCA过程中通过应用深度低温降低缺血神经细胞的能量代谢和低温状态下神经细胞的ATP损耗,但其详细机制未被完全阐明[3].
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蛋白SUMO化修饰与疾病关联性的研究进展
类泛素化修饰蛋白(small ubiquitin-related modifier,SUMO)是一类重要的类泛素蛋白,SUMO化修饰对底物蛋白功能的发挥起着重要的调节作用.SUMO化修饰的异常与人类许多重大疾病密切相关,如肿瘤、神经退行性病变、脑损伤、糖尿病以及家族性扩张型心肌病等.
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SUMO化修饰对人源胸腺嘧啶DNA糖基化酶的结构影响及活性调控
目的·研究SUMO化修饰对胸腺嘧啶DNA糖基化酶(thymine DNA glycosylase,TDG)蛋白的结构、稳定性及活性的影响.方法·建立体外表达纯化体系,获取可用于晶体筛选及活性检测的SUMO-1-TDG蛋白.通过晶体筛选、衍射数据收集及结构解析,分析SUMO-1-TDG的分子结构.利用蛋白热稳定性实验检测在SUMO化修饰前后TDG稳定性的变化.建立TDG活性测试体系,探讨SUMO化修饰对TDG活性产生的影响.结果·通过结构解析得到SUMO-1-TDG分子结构.稳定性、活性实验检测发现TDG蛋白熔解温度(Tm)值提高约16℃,催化活性提升约9.70％.结论·SUMO-1分子结合TDG对其进行修饰使得结合位点附近氨基酸形成分子间相互作用,并进一步参与调控TDG蛋白的稳定性及催化活性.
关键词： 胸腺嘧啶DNA糖基化酶 SUMO化 晶体结构 稳定性实验 活性检测 -
类泛素化修饰(SUMOylation)与基因组稳定性
蛋白质翻译后修饰在细胞有丝分裂和基因组稳定性中的作用机制一直是生物学研究的热点.该文主要介绍蛋白去SUMO化修饰酶SENP3在细胞有丝分裂期姐妹染色体分离中的作用,以及蛋白SUMO化修饰和磷酸化修饰的相互调控作用在维持细胞基因组稳定性中新的分子机制.
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sumo化及sumo化修饰酶对糖尿病肾病NF-κB信号通路的调控
核转录因子(nuclear factor κb,NF-κB)是公认的炎症和免疫反应的调节因子,与糖尿病肾病的发生发展密切相关.小泛素相关修饰物(small ubiquitin-related modifier,sumo)参与了NF-κB信号通路的调控,NF-κB抑制蛋白(inhibitor of nf-κB,IκB)等NF-κB通路中重要的蛋白因子均可被小泛素相关修饰物修饰,进而调控NF-κB信号通路.sumo化修饰酶在该调控中发挥极其重要的作用,其中sumo结合酶E2(即ubc9蛋白)和sumo连接酶E3成员之一的信号转导和转录激活子(signal transducer and activator of transcription,STAT)抑制蛋白(protein inhibitor of activated STAT,PIAS)家族是近年来的研究热点.文中综述sumo化、sumo化修饰酶及其对糖尿病肾病NF-κb信号通路的调控作用.
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SUMO化和去SUMO化在肿瘤发生中的作用
SUMO是一种小泛素相关修饰物,参与蛋白质的翻译后修饰,这一修饰过程即称为SUMO化.SUMO化修饰在加强蛋白质的稳定性、核质转运、DNA的修复和复制、染色体的有丝分裂、减数分裂等调节细胞活动中发挥重要作用.SUMO化是一动态过程,能被SUMO特异性蛋白酶(SENP)所逆转,形成SUMO化与去SUMO化的动态平衡.此平衡一旦被打破,将导致SUMO或者SENP在细胞中的异常表达,进而导致肿瘤的发生.
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PML翻译后修饰在肿瘤细胞中的研究进展
The promyelocytic leukemia (PML) protein is an important part of the PML nuclear bodies (PML-NBs) structure.PML protein is crucial for the assembly of PML-NBs and recruits more than 30 different proteins, including DAXX, ATRX, and small ubiquitin-like molecules involving SUMO to the PML-NBs region.Increased evidence has emerged that a number of different proteins is involved in regulating PML activities by post-translational modifications, such as SUMO modification, ubiquitination and phosphorylation.Here, we review recent studies on the combination of PML and different proteins in the process of apoptosis, replicative senescence and DNA damage response.
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人肺腺癌耐药细胞株A549/CDDP中相关泛素化蛋白质研究
目的 研究肺腺癌中与耐药相关的泛素化或类泛素化蛋白质及其与耐药的关系.方法 从经顺铂处理和未处理的A549细胞及其耐顺铂细胞株中分离泛素化、类泛素化蛋白质,通过1D SDS-PAGE和Chip HPLC-MS/MS分析鉴别蛋白,Western blot法验证质谱结果；MTT法检测细胞对顺铂的耐药性.结果 鉴定出发生类泛素化修饰蛋白质-PKM2,并发现其在耐药细胞株中低表达；以蛋白酶体抑制剂MG132干预细胞后,PKM2表达上调；CDDP和MG132联合作用细胞后,细胞耐药性下降.结论 细胞中PKM2表达水平与肿瘤细胞耐药程度呈负相关,PKM2受蛋白质类泛素化修饰-SUMO化修饰调节,提示PKM2可能与肿瘤耐药的发生密切相关.
