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黑色素瘤缺乏因子2炎性体在抗微生物感染中的研究进展
固有免疫是机体抵抗病原微生物入侵的第一道防线。黑色素瘤缺乏因子2（ Absent in melanoma 2，AIM2）作为DNA感受器，是固有免疫系统非常重要的一员，它识别病原微生物双链DNA形成AIM2炎性体，激活Caspase-1依赖的细胞焦亡且促进IL-18和IL-1β的成熟与释放，有助于宿主抑制和清除病原微生物。 AIM2炎性体在抵抗李斯特菌、土拉弗朗西斯菌、肺炎链球菌、结核分枝杆菌、烟曲霉、牛痘病毒、小鼠巨细胞病毒及乙型肝炎病毒等感染中发挥重要作用。该文就AIM2炎性体各组分构成及其在抗微生物感染中的作用进行综述。
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Caspase-1在大鼠缺氧相关性肺高压中的作用及茶多酚对其影响的研究
目的 观察Caspase-1在大鼠缺氧相关性肺高压中的作用及茶多酚对Caspase-1的影响,探讨茶多酚防治缺氧相关性肺高压的可能机制.方法 将24只实验大鼠随机分为对照组(n=8)、肺高压组(n=8)和茶多酚组(n=8).肺高压组和茶多酚组建立肺高压模型,茶多酚组加用茶多酚200 mg·kg-1·d-1干预.4周后测量大鼠平均肺动脉压(mPAP),采用ELISA法检测血浆hs-CRP、IL-1β、Caspase-1浓度,RT-PCR检测肺组织Caspase-1 mRNA表达,Western blot检测肺组织Caspase-1蛋白表达.结果 肺高压组大鼠mPAP[(25.50±3.02)mm Hg]、血浆hs-CRP[(70.01±12.39)ng/L] 、IL-1β[(91.71 ±16.04)ng/L]、Caspase-1浓度[(134.06±16.03)ng/L]、肺组织Caspase-1 mRNA(1.239±0.304)和Caspase-1蛋白表达(0.329±0.051)均较对照组mPAP[(15.13± 1.96)mm Hg]、血浆hs-CRP[(20.68±4.29)ng/L]、IL-1β[(24.36±6.07)ng/L]、Caspase-1浓度[(31.64±5.41)ng/L]、肺组织Caspase-1 mRNA (0.708±0.138)和Caspase-1蛋白表达(0.118±0.015)明显升高(P均＜0.01).茶多酚组mPAP[(20.50±0.93)mm Hg]、血浆hs-CRP[(49.16±9.02)ng/L]、IL-1β[(62.49± 17.03)ng/L]、Caspase-1浓度[(78.40±17.07)ng/L]、肺组织Caspase-1 mRNA(0.851±0.190)和Caspase-1蛋白表达(0.160±0.038)均较肺高压组明显降低(P均＜0.01).相关分析显示,血浆Caspase-1与hs-CRP(r=0.784,P=0.000)和IL-1β(r=0.857,P=0.000)均呈正相关,肺组织Caspase-1蛋白表达量与mPAP呈正相关(r=0.809,P=0.000).结论 Caspase-1通过调控炎症介质功能参与大鼠缺氧相关性肺高压的形成.通过降低血浆Caspase-1浓度和下调肺组织Caspase-1表达,进而抑制肺血管炎症,可能是茶多酚改善缺氧相关性肺高压的作用机制之一.
关键词： 肺高压 茶多酚 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 -
妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘合体滋养细胞中白细胞介素18和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1表达及其意义
目的 通过检测妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕妇胎盘合体滋养细胞中白细胞介素18(IL-18)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)的定位和表达及caspase-1的生物学活性,探讨其与ICP发病的关系.方法 2011年3月至11月在重庆医科大学附属第一医院选择ICP孕妇40例为研究对象,包括ICP轻度组(20例),ICP重度组(20例),以同期行择期剖宫产术的20例正常孕妇为对照组.采用免疫组化检测IL-18和caspase-1的表达.结果 ICP重度组孕妇血清中IL-18及丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平显著高于轻度组和正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).ICP重度组胎盘合体滋养细胞中IL-18和caspase1表达水平显著高于轻度组和正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 IL-18和caspase-1信号通路介导的免疫损伤可能参与了ICP孕妇的肝功能损害.
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重症急性胰腺炎肺组织caspase-1表达的意义及大黄对其影响
目的 研究重症急性胰腺炎肺组织caspase-1表达水平的意义及大黄对其影响.方法 54只SD大鼠随机分为假手术组(6只),盐水组(24只)和大黄组(24只),后两组制成重症急性胰腺炎模型,并于制模后2、6和10 h分别由胃管注入生理盐水和大黄混悬液2 mL,制模后2、4、8、12 h分别活杀6只大鼠,切取胰腺和肺组织观察病理学改变及肺组织caspase-1表达情况,并测定血清IL-1β、IL-18水平.结果 制模后,血清IL-1β、IL-18水平显著升高.盐水组血清IL-1β、IL-18水平随时间的延长而逐渐升高,且其各时点数值均显著高于大黄治疗组(P＜0.01).盐水组随时间延长,胰腺和肺组织的病理学改变逐渐加重,caspase-1表达越发显著,与大黄组比较差异有统计学意义.结论 重症急性胰腺炎肺组织caspase-1表达水平的增强可引起血清IL-1β、IL-18水平升高,并加重肺组织的损伤,大黄对重症急性胰腺炎肺组织caspase-1的表达水平具有抑制作用.
关键词： 重症急性胰腺炎 急性肺损伤 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 大黄 -
炎性体与肿瘤
炎性体(inflammasome)是细胞内的大分子、多蛋白复合体,能够激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate-specific protease-1,caspase-1),促进白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-1β促炎因子的加工和成熟,引起pyroptosis细胞死亡,调节机体的固有免疫反应.炎性体作为炎症和细胞死亡的重要调节因子,与肿瘤有密切的关系.炎性体与肿瘤的关系目前仍存在争议,其作用的分子机制也还不明确.本文就炎性体及其在肿瘤中的研究进展作一综述.
关键词： 肿瘤 炎性体 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 -
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1活化在胆红素神经毒性中的作用研究
目的 明确半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)活化是否参与胆红素神经毒性的发生机制;VX-765抑制caspase1活化是否能抑制胆红素神经毒性,发挥神经保护作用.方法 建立胆红素脑病动物模型,Western blot检测脑组织caspase-1蛋白的表达,ELISA法检测炎症因子IL-1β的水平,免疫荧光染色检测脑组织中GFAP蛋白的表达;VX-765干预后动态观察各组新生鼠的神经系统临床表现,记录新生鼠体质量变化,评估生活能力.原代培养大鼠皮层星型胶质细胞分为胆红素组、VX-765组、对照组:改良MTT法检测细胞存活率,Western blot检测细胞caspase-1蛋白的表达,ELISA法检测培养液上清IL-1β的水平.结果 胆红素脑病动物模型,建模后12 h,胆红素组较对照组,脑组织中活化型caspase-1表达增加(P＜0.05),IL-1β水平增高(P＜0.01),脑组织切片皮层区星型胶质细胞活化(P＜0.05).与胆红素组相比,VX-765组新生鼠建模后异常神经系统表现减少(P＜0.01),生活能力改善(P＜0.05).原代培养大鼠皮层星型胶质细胞,胆红素干预6h后,活化型caspase-1表达显著高于对照组(P＜0.05);与胆红素组相比,VX-765干预可抑制caspase-1活化(P＜0.05),提高细胞存活率(P＜0.05),减少培养液上清IL-1β的释放(P＜0.01).结论 胆红素可诱导活化型caspase-1表达增加;VX-765抑制caspase-1活化可减轻胆红素神经毒性,提高原代培养星型胶质细胞存活率,减少炎症因子释放.
关键词： 胆红素 神经毒性 星型胶质细胞 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 炎症
