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肾移植术后移植受者BK病毒的感染进程
目的 探讨肾移植术后受者BK病毒感染不同阶段的特征与表现.方法 回顾性分析2015年1月至2016年12月收治的135例行同种异体肾移植术受者的临床资料.男93例,女42例.年龄(40.5 ±11.6)岁(18 ～ 62岁).收集移植受者术后第1、3、6、9、12、15个月尿液和血液标本,分别行BK病毒检测,根据结果分为诱饵细胞阳性组(尿检诱饵细胞阳性)、病毒尿症组(尿BK病毒DNA载量阳性)、病毒血症组(血BK病毒DNA载量阳性).对3组受者的实验室检测结果进行统计学相关性分析.结果 本研究135例,尿检诱饵细胞阳性56例(41.5％),病毒尿症59例(43.7％),其中诱饵细胞阳性合并病毒尿症51例,诱饵细胞阳性无病毒尿症5例,病毒尿症无诱饵细胞阳性8例;病毒血症30例(22.2％);病理检查证实为BK病毒相关性肾病5例(3.7％).所有病毒血症组受者均有高水平的尿检诱饵细胞计数值[23个/10HPF(2～48个/10HPF)]和高水平的尿BK病毒DNA载量值[4.52×106拷贝数/ml(6.51×103～7.89×109拷贝数/ml)],显著高于诱饵细胞阳性组的尿检诱饵细胞计数值[8个/10HPF(2 ～40个/10HPF)]和病毒尿症组的尿BK病毒DNA载量值[4.56×105拷贝数/ml(5.62×103 ～ 7.89×109拷贝数/ml)],差异有统计学意义(P＜0.05);病毒尿症组尿诱饵细胞计数值与尿BK病毒DNA载量呈线性相关(P＜0.05),术后3、6、9、12个月的相关系数分别为0.939、0.969、0.782、0.898.病毒血症组尿BK病毒DNA载量与血BK病毒DNA载量呈线性相关(P＜0.05),术后3、6、9、12个月的相关系数分别为0.702、0.910、0.766、0.615.结论 肾移植术后发生BK病毒感染受者的尿检诱饵细胞计数、尿BK病毒DNA载量和血BK病毒DNA载量呈线性相关,说明BK病毒感染是一个连续进展的过程.
关键词： 肾移植术 BK病毒 BK病毒相关性肾病 BK病毒DNA载量检测 诱饵细胞 -
影响肾移植受者BK病毒感染的危险因素分析
目的 探讨影响肾移植受者BK病毒(BKV)感染的危险因素.方法 选取2006年3月至2007年3月间进行肾移植术的90例受者为研究对象,分别于肾移植术后第1、3、6、9、12个月收集血、尿标本,进行尿沉渣Decoy细胞计数与BK病毒DNA含量的检测,对部分肾移植受者进行移植肾活检.根据尿液BKV DNA是否阳性分成BKV感染组与非感染组.比较2组受者在年龄、性别、术前有无糖尿病、是否为活体肾移植、是否使用抗白细胞介素-2受体单克隆抗体进行诱导、围手术期是否使用多克隆抗体及抗CD3单克隆抗体、术后免疫抑制剂方案、术后是否发生急性排斥反应、移植肾功能恢复延迟及肺部感染等临床指标的差异,应用Logistic回归法分析筛选BKV感染的危险因素.结果 90例肾移植受者尿液Decoy细胞、尿BKV DNA及血BKVA DNA的阳性率分别为42.2%(38/90)、45.6%(41/90)和22.2%(20/90).BKV感染组应用他克莫司(FK506)加霉酚酸酯(MMF)方案的比例为68.3%(28/41),明显高于BKV非感染组40.8%(20/49,P＜0.01).FKS06加MMF的免疫抑制方案是影响肾移植受者BKV感染的独立危险因素(X2=6.579,P=0.01,OR=3.123).确诊BKV相关性肾病(BKVAN)5例.结论 FK506加MMF的组合免疫抑制方案易发生BKV活化及BKVAN,术后受者需进行密切观察并进行相关检测.
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肾移植受者BK病毒感染的单中心回顾性研究
目的 通过对肾移植术后受者的血清和尿液中BK病毒(BK virus,BKV) DNA拷贝数量的检测,探讨肾移植受者术后BK病毒的发病规律及其与临床转归的关系.方法 对接受同种异体肾移植术的80例患者进行血清和尿液中BK病毒DNA拷贝数量的检测,利用SV40大T抗原免疫组化染色,对接受移植肾穿刺活检的80例病理学标本进行回顾研究,对诊断BK病毒相关性肾病(BK virus associated nephropathy,BKAVN)患者进行随访及病史复习.结果 BK病毒血症发生率为8.75％,BK病毒尿症发生率为37.5％,BKAVN发生率为2.5％,术后尿和血BK病毒DNA拷贝的变化趋势一致,术后6～12个月是BK病毒感染高峰期.结论 BKV感染对肾移植的效果有重要的影响,一旦出现BKVAN极易导致移植肾功能丧失;对肾移植受者应该进行BKV早期监测,减少免疫抑制剂的剂量治疗BKVAN的效果较好.
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肾移植受者BK病毒相关性肾病的危险因素分析
目的 探讨影响肾移植受者BK病毒相关性肾病(BKVAN)的危险因素.方法 选取2006年1月至2014年12月于中山大学附属第一医院行移植肾穿刺活检的615例肾移植受者,肾穿刺同时收集血、尿标本,进行尿沉渣Decoy细胞计数,尿、血标本中BK病毒(BKV)DNA含量的检测.并且运用普通病理染色、免疫组织化学染色的方法检查移植肾组织确定BKVAN的诊断并进行病理分期.应用Logistic回归法分析筛选BKVAN的危险因素.结果 615例肾移植受者尿液Decoy细胞、尿BKV DNA及血BKV DNA的阳性率分别为13.7％(84/615)、29.3％(180/615)和8.8％(54/615).病理确诊BKVAN49例.BKVAN患者尿沉渣Decoy细胞阳性率、尿、血标本中BK病毒DNA阳性率及含量均高于无BKVAN患者(P＜0.05).他克莫司(Tac)联合霉酚酸(MPA)维持治疗方案(OR=12.4,P=0.001)和移植后重症肺炎(OR =3.7,P=0.001)是影响肾移植受者BKVAN发生的独立危险因素.结论 使用Tac+ MPA的用药组合,并且检测到BKV复制明显的肾移植受者,诊断上应高度警惕BKVAN.
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BK病毒相关性肾病5例报告并文献复习
目的:探讨BK病毒相关性肾病(BKVAN)的病理学特点和临床特征.方法:利用SV-40大T抗原免疫组化染色,对接受移植肾穿刺活检的117例病理学标本进行回顾研究.对诊断BKVAN的患者进行随访及病史复习.结果:5例患者诊断为BKVAN,占移植肾活检病例的4.3%.1例患者证实BKVAN后予以免疫抑制荆减量,肾功能明显好转.其余4例患者因当时未能及时诊断,1例已经发展为移植肾失功,其余3例患者治疗后效果不佳,血肌酐呈进行性上升.结论:BKVAN预后较差.利用SV-40大T抗原免疫组化染色可提高BKVAN的诊断率,对患者的治疗具有重要的指导意义.
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BK病毒相关性肾病的肾移植受者病毒清除对移植肾功能及长期预后的影响
目的 探讨影响BK病毒(BKV)相关性肾病(BKVAN)的肾移植受者病毒清除的因素,分析病毒清除过程对移植肾功能及长期预后的影响.方法 入选通过移植肾穿刺活检并结合尿沉渣Decoy细胞计数,尿、血标本中BK病毒DNA含量的测定,确诊的BKVAN 49例,进行减少免疫抑制剂强度的治疗,并定期监测BKV的活动及移植肾功能.根据BKV(包括Decoy细胞、BKV尿症和BKV血症)有无清除,将BKVAN受者分成清除组与未清除组,比较两组间和组内确诊时、调药后6和12个月血清肌酐的差异及两组间各项临床指标的差异.应用Kaplan-Meier方法计算BKV清除所需时间及移植肾1、3、5年存活率,应用Log-Rank检验比较BKV清除组与未清除组移植肾存活率的差异.结果 BKVAN受者在降低免疫抑制强度后Decoy细胞、BKV尿症、BKV血症清除率为63.8％、27.7％和80.5％.Kaplan-Meier方法计算Decoy细胞、BKV尿症和BKV血症清除所需中位时间分别为11、41和5个月.是否术后规律监测BKV影响病毒的清除(P＜0.05).BKV清除组调药后6和12个月的血清肌酐较确诊时有所下降或无明显差异,而未清除组相应的肌酐水平有所上升.两组间比较6和12个月与确诊时血清肌酐差值,BKV清除组低于未清除组(P＜0.05).调药后所有BKVAN受者均无急性排斥反应的发生.BKVAN受者移植肾1、3和5年存活率分别100％、83.4％和66.4％.BKV清除组的移植肾1、3和5年存活率明显高于相应的未清除组(P＜0.05).结论 术后规律监测BKV、早期移植肾活检发现BKVAN有利于BKV的清除,而病毒能否被清除影响移植肾功能及长期存活率.
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肾移植患者BK病毒感染的诊断和危险因素分析
目的 研究肾移植术后BK病毒感染的诊断方法和危险因素.方法 对在我院接受同种异体肾移植手术的92例患者进行BK病毒感染的检测,包括:尿沉渣decoy细胞、尿液BKV-DNA、血浆BKV-DNA.对肾移植术后BK病毒感染的流行病学特征和危险因素进行分析.结果 92例肾移植患者中,尿沉渣decoy细胞阳性29例(31.5%),出现decoy细胞的中位时间为术后18.3月.decoy细胞对诊断BK病毒感染的敏感性和特异性分别为67.7%和86.9%.病毒尿症22例(23.9%),中位时间为术后16.3月;病毒血症9例(9.8%),中位时间为术后39.5月.decoy细胞阳性组肾功能异常患者的比例明显高于decoy细胞阴性组(58.6% vs 28.6%,P<0.01).血浆BKV-DNA阳性的9例患者中,8例出现了肾功能异常.Logistic回归分析发现术前免疫诱导和未接受血液透析是术后BK病毒感染的高危因素,而免疫抑制方案、肾脏原发疾病、术后感染等因素无显著性差异.结论 BK病毒感染是肾移植术后常见的并发症.BK病毒的感染将可能导致移植肾功能异常.尿沉渣decoy细胞和尿液BKV-DNA检测能早期发现BK病毒感染.
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肾移植受者BK病毒感染及其危险因素的单中心研究
目的:探究肾移植受者术后BK病毒感染发生率并分析肾移植术后BKV感染的相关危险因素.方法:回顾性分析2014年12月-2015年12月在南京医科大学第一附属医院接受同种异体肾移植术的157例受者资料,根据受者血清和尿液中BKV-DNA拷贝数量的不同将研究对象分为正常组、BK病毒血症组、BK病毒尿症组,统计各组对象的年龄、性别、肾脏原发病、透析类型、免疫抑制方案、移植肾功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)、HLA错配、群体反应性抗体(panel reactive anti-body,PRA)、急性排斥反应、免疫诱导方案、术后3个月内皮质类固醇用量和术后肺部感染等相关资料,利用Logistic回归模型分析BKV感染的相关危险因素.结果:157例肾移植受者中,BK病毒血症发生率为11.46％(18例),BK病毒尿症发生率为35.03％(55例).另外,确诊1例BK病毒相关性肾病(BK virus associated nephropathy,BKAVN),发生率为0.63％.单因素分析结果示免疫抑制方案(P=0.031)和术后3个月内皮质类固醇用量(P=0.037)与BK病毒尿症的发生相关,而多因素分析结果亦显示免疫抑制方案(P=0.041,OR=2.146)及术后皮质类固醇用量总量(P=0.042,OR=1.739)与BK病毒尿症的发生具有相关性.结论:本中心研究结果显示BK病毒尿症较BK病毒血症发生率高,但确诊为BKVAN仅为1例.术后应用以他克莫司为主的免疫抑制剂方案和术后3个月内皮质类固醇用量是肾移植术后受者BK病毒尿症发生的相关危险因素.
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来氟米特替换霉酚酸酯抗排异方案对移植肾 BK 病毒相关性肾病预后的影响
目的：肾移植术后BK病毒相关性肾病（ BK virus-associated nephropathy ，BKVAN）是影响移植肾预后的重要因素，目前认为其发生与免疫抑制过度有关。文中观察来氟米特替换霉酚酸酯抗排异方案对移植肾BKVAN的治疗效果及影响因素。方法对2007年3月至2013年3月期间南京军区南京总医院收治的15例肾移植术后经病理确诊为BKVAN患者给予停用霉酚酸酯并替换为来氟米特治疗，观察替换后患者的血肌酐变化情况、移植肾丢失率以及来氟米特的药物不良反应；并将患者分为移植肾失功组和未失功组，观察2组患者临床情况及移植肾组化结果的差异，分析导致BKVAN患者移植肾失功的原因。结果替换来氟米特后，6例患者移植肾失功并进入透析；9例患者移植肾功能相对稳定，移植肾丢失率为40％。15例患者替换来氟米特前、后高尿酸血症患者分别为8例和5例，白细胞下降与血小板降低均为2例，替换前谷丙酶无升高，替换后1例升高，但所有项目差异替换前后均无统计学意义。失功与未失功组比较，平均血肌酐明显增高[（1．80±0．53）mg／dL vs （2．74±0．58）mg／dL， P＝0．007]，移植肾组织B淋巴细胞（206．44±144．96 vs 439．67±267．77， P＝0．047）、CD68（588．44±271．80 vs 944．67±259．32， P＝0．025）明显升高。结论来氟米特治疗BKVAN具有一定有效性和安全性。血肌酐明显升高的患者预后较差，移植肾组织中B淋巴细胞、CD68明显升高可能提示预后不佳。
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肾移植术后 BK 病毒感染的诊治进展
BK病毒（ BKV）感染是肾移植术后常见的并发症，其致移植肾功能衰竭风险高，早期监测病毒载量和减少免疫抑制剂用量对阻断疾病进展起至关重要的作用。定量PCR检测BKV DNA是首选，免疫抑制剂减量是基础，其他辅助治疗药物的远期疗效仍有待探讨。本文主要综述了近年来国内外肾移植术后BKV感染的相关诊治进展。
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肾移植后BK病毒相关性肾病的临床诊断方法的比较
目的 探讨肾移植后BK病毒相关性肾病(BKVAN)的临床诊断特点及无创检测对于预测不同病理分期BKVAN的临床意义.方法 选择2006年1月至2013年8月接受移植肾穿刺活检的479例肾移植受者,进行尿沉渣Decoy细胞计数;同时检测尿、血标本中BK病毒DNA含量.并且运用常规病理染色、免疫组织化学染色的方法检查移植肾组织,确定BKVAN的诊断,并进行BKVAN病理分期.比较不同的诊断方法预测不同病理分期BKVAN的临床意义.结果 479例受者中共诊断BKVAN 39例,发生率为8.1％(39/479),其中BKVAN A期9例,B期25例,C期5例.免疫抑制方案均为他克莫司+吗替麦考酚酯+皮质激素.确诊时血肌酐水平出现不同程度上升(平均为194.9 μmol/L),尿比重降低(平均为1.007),34例受者尿蛋白阴性.BKVAN组的尿沉渣Decoy细胞阳性率、BK病毒尿症、BK病毒血症及BK病毒DNA阳性率均高于非BKVAN组(P＜0.05).尿Decoy细胞预测BKVAN的阴性预测值为0.949,敏感度为0.995,均高;BK病毒血症预测BKVAN的阳性预测值为0.770,特异性为0.977,均高.三项筛查指标预测BKVAN B期的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值高.结论 尿沉渣细胞学结合BK病毒DNA的血、尿检测,并注意观察肾移植受者常规随访检查的细节,可以及时发现移植肾BKVAN.
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肾移植与BK病毒感染
探讨BK病毒感染对肾移植受体预后的影响及目前相关研究进展，以期为临床提供有效的诊断和治疗措施。肾移植术后BK病毒感染率较高，可导致BK病毒相关性肾病（BKVN ），甚至移植肾功能丢失。BK病毒感染诊断主要依靠实时荧光定量聚合酶链反应技术检测血液和尿液中BK病毒载量，BKVN诊断则需移植肾穿刺活组织检查。肾移植术后BK病毒感染对受者的影响较大，但目前缺乏有效的治疗手段，所以应在肾移植术后定期、规律检测BK病毒，早期发现、尽早干预，治疗上合理使用免疫抑制剂。
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肾移植术后 BK 病毒相关性肾病合并环孢素中毒1例报告
BK 病毒（BK virus， BKV ）属多瘤病毒（polyomavirus）家族成员，是导致肾移植术后移植肾肾病的重要危险因素之一［1］。随着全球肾移植手术的广泛开展，由 BKV 感染导致移植物功能受损，进展为 BK 病毒性肾病（BK virus-associated nephropathy，BKVN）而导致移植肾丢失的病例报道逐渐增多［2］。国外研究报告显示，在肾移植受者中有1％～5％的人会发生 BKVN，其中大约50％的受者继而发生移植肾失功，由此引起了移植界学者的高度重视。目前多数文献报道肾移植患者术后并发 BKVN 与其服用他克莫司有关［3］，而解放军第309医院曾收治1例肾移植术后 BK 病毒相关性肾病合并环孢素（CsA）中毒患者，现报告如下。
