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良性前列腺增生合并膀胱过度活动症患者膀胱黏膜毒蕈碱型胆碱能受体 M2、M3亚型的表达及临床意义
目的：探讨良性前列腺增生（ benign prostatic hyperplasia ，BPH）合并膀胱过度活动症（ overactive bladder ，OAB）患者膀胱黏膜毒蕈碱型胆碱能受体（ muscarinic cholinergic receptor ，M受体） M2、M3亚型表达水平的变化及临床意义。方法分析2012年5月～2013年3月20例BPH患者的国际前列腺症状评分（ international prostate syndrome scoring ，IPSS）、生活质量评分（quality of life，QOL）、膀胱过度活动症症状评分（OAB syndrome scoring，OABSS）和尿动力学检查。根据OABSS评分结果将其分为BPH组（9例）及BPH并OAB组（11例）。2组均在膀胱镜下钳取膀胱黏膜，经逆转录聚合酶链式反应（ reverse transcription-polymerase chain reaction ，RT-PCR）检测M受体M2、M3亚型mRNA的表达水平。 M2、M3受体mRNA表达水平采用相对于内参基因mRNA表达的相对值ΔCt值表示。比较2组M2、M3受体表达水平及相关性。结果 M2、M3受体表达的ΔCt值BPH组明显低于BPH并OAB组（M2的ΔCt值：-0．154±0．641 vs．0．562±0．762， t＝-2．241， P＝0．038；M3的ΔCt值：2．534±0．816 vs．3．639±1．019， t＝-2．630， P＝0．017），说明BPH组M2、M3表达水平均高于BPH并OAB组。2组M2∶M3分别为中位数6．5206（2．35～17．33）和7．9447（2．10～23．83）（Z＝-1．102，P＝0．271）。同组比较，2组M2表达水平均高于M3（t＝-7．776，P＝0．000；t＝-8．018， P＝0．000）。 M3表达水平与OABSS和QOL评分呈负相关（r＝-0．466，P＝0.039；r＝-0．496，P＝0．026）。结论 BPH合并OAB症状的患者，其膀胱黏膜M2、M3表达水平下降，且M2∶M3比例在合并OAB后有升高的趋势，在OAB发病中起一定作用。 M3表达的下降，加重了OAB的程度，降低了患者的生活质量。
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莨菪烷类化合物拮抗M3受体、抑制中性粒细胞弹性蛋白酶活性的研究
目的·设计、合成5个新莨菪烷类化合物,测试其拮抗M3受体、抑制中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的活性,初步分析2种活性的构效关系.方法· 对莨菪烷母核的C-3α位、N原子进行结构改造,以3α-羟基莨菪烷(A0)为起始物,合成A1~A3、B1、C1.选取豚鼠气道环为测试样本,通过离体组织功能实验,测试目标物对M3受体的拮抗活性.利用NE催化底物PGlu-Pro-Val-PNA的水解反应,测定有色产物硝基苯胺(PNA)的吸光度值[D(405 nm)],获得目标物对NE的抑制活性.结果·5个新化合物对M3受体都具有较强的拮抗作用,其中A2的拮抗活性大,拮抗参数pA2(M3)=9.004;并且A2对NE具有较明显的抑制作用(抑制率YA2=20.29%).结论·在莨菪烷母核的C-3α位引入强吸电子基团磺酰基和大体积疏水基团时,有利于同时提高化合物拮抗M3受体、抑制NE的活性.
关键词： 莨菪烷 毒蕈碱型胆碱能受体 M3受体拮抗剂 中性粒细胞弹性蛋白酶 构效关系 -
膀胱黏膜毒蕈碱型胆碱能受体密度与前列腺术后膀胱痉挛的相关性研究
目的 探讨膀胱黏膜毒蕈碱型胆碱能受体(M受体)M2、M3亚型的密度与前列腺电切术后膀胱痉挛的相关性.方法 选取2012年5月-2015年5月医院收治的良性前列腺增生(BPH)患者作为研究对象,将其分为合并膀胱过度活动症(OAB)观察组和不合并OAB对照组,再将观察组分为发生膀胱痉挛组及不发生膀胱痉挛组,比较各组M2、M3受体的密度及其相关性.结果 观察组术后膀胱痉挛的发生率高于对照组;观察组M2、M3受体密度均低于对照组;观察组中发生膀胱痉挛患者的M3受体密度低于不发生膀胱痉挛患者的M3受体密度.结论 膀胱黏膜M3受体密度与前列腺术后发生膀胱痉挛存在相关性,提示M3受体可能参与膀胱痉挛的发病机制.
