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microRNA-217在结直肠癌中的表达及临床意义
目的 研究mieroRNA-217(简称miR-217)在结直肠癌中的表达及临床意义.方法 收集30例结直肠癌患者肿瘤原发灶和相应癌旁正常黏膜组织标本,应用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)方法检测miR-217的表达,独立样本均数采用t检验分析miR-217的表达差异,Fisher精确检验分析其与相关临床病理指标的关系,Kaplan-Meier法分析其与预后的关系.结果 与相应的正常结直肠黏膜组织相比,30例结直肠癌组织中miR-217显著低表达(3.3±0.6比5.3±0.7,P=0.029 ＜0.05),肿瘤直径＞2 cm的(17例)患者的miR-217表达明显低于肿瘤＜2 cm(13例)患者(P =0.025);TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的(15例)患者的miR-217的表达水平明显低于Ⅰ～Ⅱ期的(15例)患者,差异有统计学意义(P=0.025);有周围淋巴结转移和远处转移的患者的miR-217的表达显著低于无淋巴结转移和远处转移的患者,差异具有统计学意义(P =0.033,P=0.026).miR-217低表达结直肠癌患者(17例)平均生存时间明显短于高表达患者(13例)[(12.0±3.3)比(33.0±7.6)个月],差异有统计学意义(x2 =4.584,P=0.032).结论 miR-217在结直肠癌中显著低表达,其可能作为一种标志物预测结直肠癌的恶性程度.
关键词： 结直肠肿瘤 microRNA-217 预后 -
Mir-217通过 Sirt1/HIF-1α信号通路介导高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞炎症反应及纤维化
目的探讨MicroRNA-217(Mir-217)、沉默信息调节因子1(Sirt1)及低氧诱导因子1α(HIF-1α)在高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞( RMCs)炎症反应及纤维化中的作用。方法以Sirt1激活剂白藜芦醇预处理体外高糖培养的RMCs或转染Sirt1小干扰RNA( siRNA)、HIF-1αsiRNA及Mir-217抑制物。采用实时定量PCR检测Mir-217、Sirt1 mRNA、HIF-1αmRNA的表达,Western印迹检测Sirt1、HIF-1α、结缔组织生长因子(CTGF)、内皮素1、纤连蛋白(FN)的表达,酶联免疫吸附法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子( VEGF)的表达。结果高糖促进RMCs中Mir-217、HIF-1α、CTGF、ET-1、FN、TGF-β1及VEGF的表达(均P<0.01),下调Sirt1表达(P<0.01)。 Mir-217基因沉默或25μmol/L白藜芦醇预处理可逆转高糖刺激的HIF-1α、CTGF、内皮素1、FN、TGF-β1及VEGF表达(均P<0.01)。结论在高糖培养的RMCs中,Mir-217通过调节Sirt1/HIF-1α通路促进炎症反应及纤维化,为Sirt1在糖尿病肾病中发挥保护作用的机制提供新的理论依据。
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2型糖尿病不同尿白蛋白排泄率患者血清MicroRNA-217水平与Sirt1及HIF-1α的相关性分析
目的 分析2型糖尿病不同尿白蛋白排泄率患者血清MicroRNA-217水平与沉默信息调节因子1(Sirt1)及低氧诱导因子1α(HIF-1ɑ)的相关性.方法 纳入240例2型糖尿病患者和同期在门诊体检的240例健康者.按照2型糖尿病患者不同尿白蛋白排泄率(AER)的水平分为正常水平组、尿白蛋白微量组和尿白蛋白大量组,每组80例.分析2型糖尿病患者AER水平和血清MicroRNA-217水平的相关性,MicroRNA-217水平和Sirt1和HIF-1ɑ水平的相关性.结果 2型糖尿病患者的AER水平、MicroRNA-217均明显高于健康组(t分别=45.28、48.38,P均<0.05),且MicroRNA-217相对含量与AER水平呈正相关(r=0.72,P<0.05).2型糖尿病患者的Sirt1水平明显低于健康组,HIF-1ɑ水平明显高于健康组(t分别=34.14、49.38,P均<0.05),且AER与Sirt1水平呈负相关,与HIF-1ɑ水平呈正相关(r分别=-0.76、0.79,P均<0.05).2型糖尿病组患者体内Sirt1水平与MicroRNA-217水平呈负相关(r=-0.73,P<0.05),HIF-1ɑ水平与MicroRNA-217水平呈正相关(r=0.64,P<0.05).结论 2型糖尿病患者尿AER越高,肾功能损伤越严重,体内MicroRNA-217水平也越高,MicroRNA-217和Sirt1水平呈负相关,和HIF-1ɑ水平呈正相关,MicroRNA-217可能对糖尿病肾病患者的病情有促进发展作用.
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microRNA-196b、microRNA-217与TGFβR1蛋白在胰腺导管腺癌组织中的表达及其意义
目的 检测胰腺导管腺癌组织中微小RNA (microRNA,miR)-196b、miR-217与转化生长因子β受体l(transforming growth factor β receptor 1,TGFβR1)蛋白的表达水平,并探讨其临床意义.方法 前瞻性收集2014年3月到2017年3月期间在重庆医科大学附属第二医院行胰腺癌根治术的30例胰腺导管腺癌患者的组织标本(包括胰腺导管腺癌组织及其癌旁组织),利用实时荧光定量聚合酶链反应法检测miR-196b和miR-217的表达水平,采用Western blotting法检测TGFβR1蛋白的表达水平.结果 胰腺导管腺癌组织中miR-196b和TGFβR1蛋白的表达水平均高于癌旁组织(P＜0.001),而miR-217的表达水平低于癌旁组织(P=0.001).胰腺导管腺癌组织中miR-196b的表达水平与TGFβR1蛋白的表达水平呈正相关(r=0.803,P＜0.001),而miR-217的表达水平与TGFβR1蛋白的表达水平呈负相关(r=-0.839,P＜0.001).结论 胰腺导管腺癌组织中TGFβR1蛋白的表达可能同时受miR-196b和miR-217的双向调控,这种双向调控机制可能是制约胰腺导管腺癌发生和发展的重要机制之一,也可能是治疗胰腺导管腺癌的潜在靶点.
