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广州地区丙型肝炎患者肌苷三磷酸酶基因多态性与利巴韦林所致贫血的相关性
目的 探讨慢性丙型肝炎患者肌苷三磷酸(ITPA)单核苷酸基因多态性(SNP)与治疗过程中利巴韦林相关溶血性贫血发生的相关性.方法 收集本院2012年3月至2015年9月收治的使用聚乙二醇化干扰素(PegIFN)联合利巴韦林抗病毒治疗的慢性丙型肝炎患者的全血标本,采用直接测序法检测ITPA rs1127354、rs7270101和20号染色体连锁的rs6051702位点的SNP,并收集患者抗病毒治疗后第4、12、24、36、48周血红蛋白(Hb)数据和药物调整情况,使用独立样本t检验、卡方检验、重复测量和多变量方差分析比较不同位点SNP和利巴韦林相关贫血、药物调整的关系.结果 本研究共纳入85例丙型肝炎患者,其中78例患者完成48周抗病毒治疗并有完整的随访资料.85例患者中ITPA rs1127354位点CC型61例(71.8%),AC型21例(24.7%),AA型3例(3.5%);rs7270101位点85例均为AA型(100%);20号染色体rs6051702位点CC型2例(2.3%),AC型22例(25.9%),AA型61例(71.8%),其中7例未完成治疗的患者rs1127354位点均为CC型,rs6051702位点均为AA型.完成48周抗病毒治疗的78例患者中,rs1127354位点AC和AA型有4例(16.7%)患者在治疗过程中需调整利巴韦林剂量,24例(44.4%)CC型患者需调整利巴韦林剂量,差异有统计学意义(χ2=5.571、P=0.018);rs6051702位点的SNP与药物剂量调整无显著相关性(χ2=1.789、P=0.182).rs1127354位点AC型和AA型患者治疗第4周、12周、24周血红蛋白下降水平显著低于CC型患者(P均<0.05).结论 广州地区ITPA rs7270101位点不存在SNP,rs1127354位点AA型和AC型对利巴韦林相关贫血有保护作用,对该位点SNP检测有利于指导临床医生个体化用药.
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中国汉族基因1型慢性丙型肝炎患者肌苷三磷酸酶基因变异与利巴韦林相关性贫血的关系
聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)联合利巴韦林(RBV)是慢性丙型肝炎的标准治疗方案.RBV主要不良反应为溶血性贫血.宿主遗传学因素可能是RBV相关性贫血发生的重要原因之一.其中,肌苷三磷酸酶(ITPA)基因多态性与RBV所致溶血性贫血有关.本研究拟对ITPA基因关键单核苷酸多态性(SNP)位点rs1127354进行检测,探讨ITPA基因多态性与RBV相关的贫血、抗病毒疗效的关系,为个体化治疗提供依据.
