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广州地区丙型肝炎患者肌苷三磷酸酶基因多态性与利巴韦林所致贫血的相关性

邓浩辉;许敏;李晓强;雷春亮

摘要: 目的 探讨慢性丙型肝炎患者肌苷三磷酸(ITPA)单核苷酸基因多态性(SNP)与治疗过程中利巴韦林相关溶血性贫血发生的相关性.方法 收集本院2012年3月至2015年9月收治的使用聚乙二醇化干扰素(PegIFN)联合利巴韦林抗病毒治疗的慢性丙型肝炎患者的全血标本,采用直接测序法检测ITPA rs1127354、rs7270101和20号染色体连锁的rs6051702位点的SNP,并收集患者抗病毒治疗后第4、12、24、36、48周血红蛋白(Hb)数据和药物调整情况,使用独立样本t检验、卡方检验、重复测量和多变量方差分析比较不同位点SNP和利巴韦林相关贫血、药物调整的关系.结果 本研究共纳入85例丙型肝炎患者,其中78例患者完成48周抗病毒治疗并有完整的随访资料.85例患者中ITPA rs1127354位点CC型61例(71.8%),AC型21例(24.7%),AA型3例(3.5%);rs7270101位点85例均为AA型(100%);20号染色体rs6051702位点CC型2例(2.3%),AC型22例(25.9%),AA型61例(71.8%),其中7例未完成治疗的患者rs1127354位点均为CC型,rs6051702位点均为AA型.完成48周抗病毒治疗的78例患者中,rs1127354位点AC和AA型有4例(16.7%)患者在治疗过程中需调整利巴韦林剂量,24例(44.4%)CC型患者需调整利巴韦林剂量,差异有统计学意义(χ2=5.571、P=0.018);rs6051702位点的SNP与药物剂量调整无显著相关性(χ2=1.789、P=0.182).rs1127354位点AC型和AA型患者治疗第4周、12周、24周血红蛋白下降水平显著低于CC型患者(P均<0.05).结论 广州地区ITPA rs7270101位点不存在SNP,rs1127354位点AA型和AC型对利巴韦林相关贫血有保护作用,对该位点SNP检测有利于指导临床医生个体化用药.

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    目的:了解本院2007至2011年铜绿假单胞菌的耐药率变迁,探讨其耐药率与抗菌药物使用量的关系,为临床合理使用抗菌药物提供理论依据。方法采用WHONET 5.4软件对本院2007至2011年临床分离铜绿假单胞菌的耐药率进行回顾性分析,对10种具有抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物的使用强度与铜绿假单胞菌的耐药率进行相关性分析。结果2007至2011年本院共分离出铜绿假单胞菌947株。5年间铜绿假单胞菌对多种抗菌药物的耐药率呈上升趋势,对铜绿假单胞菌保持较好敏感性的抗菌药物有头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶、亚胺培南(泰能)、氨曲南、哌拉西林/他唑巴坦,可作为本院治疗铜绿假单胞菌感染的经验用药。2007至2011年抗菌药物使用强度总体呈下降趋势,使用强度居前3位的是左氧氟沙星、庆大霉素和氨曲南。相关性分析显示,铜绿假单胞菌对亚胺培南(泰能)、氨曲南的耐药率与其用药强度呈正相关(r=0.9,P<0.05),铜绿假单胞菌对头孢吡肟的耐药率与其用药强度呈负相关(r=-1.0,P<0.05)。结论本院临床分离铜绿假单胞菌的耐药率呈逐年上升趋势,与抗菌药物使用强度之间存在相关性,及时了解本地区铜绿假单胞菌耐药率的变化及抗菌药物的使用情况,对临床治疗铜绿假单胞菌感染及延缓细菌耐药性的产生具有重要意义。

  • 慢性乙型肝炎阿德福韦酯疗效欠佳的影响因素分析及优化治疗疗效的探讨

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    目的 分析阿德福韦酯(ADV)疗效欠佳的影响因素,并初步探讨对具有ADV疗效欠佳高危因素的患者进行优化治疗的疗效.方法 ADV治疗48周时HBV DNA≥103 拷贝/ml定义为ADV疗效欠佳.对147例门诊服用ADV患者的临床资料进行随访统计.对可能影响ADV疗效的因素进行非条件Logistic单因素和多因素模型分析,对具有ADV疗效欠佳高危因素的患者根据是否进行优化治疗进行分层分析,以HBV DNA低于检测下限的比率为观测指标,使用乘积限法(Kaplan-Meier)进行分析,然后采用时序检验Log-rank法进行比较.结果 Logistic回归分析结果 发现,YMDD变异与否(OR:7.888,95%CI:2.302~27.031,P=0.001)、基线HBeAg状态(OR:6.001,95%CI:2.080~17.306,P=0.001)、基线HBV DNA水平(OR:1.635,95%CI:1.007~2.655,P=0.047)、对ADV是否发生原发无应答(OR:15.214,95%CI:1.800~128.609,P=0.012)、初始病毒学应答(OR:0.172,95%CI:0.057~0.517,P=0.002)为ADV疗效欠佳的5个独立影响因素,且YMDD变异阳性、基线HBeAg阳性、基线HBV DNA水平越高、对ADV发生原发无应答及未发生初始病毒学应答的患者越易发生ADV疗效欠佳.本研究中优化治疗组的HBV DNA低于检测下限的比率显著高于未优化治疗组.结论 YMDD变异阳性、基线HBeAg阳性、基线HBV DNA水平高、对ADV发生原发无应答及未发生初始病毒学应答是发生ADV疗效欠佳的高危因素,具有上述5个发生ADV疗效欠佳高危因素的患者可能从优化治疗中获益.

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