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△Np63α在食管鳞癌中的表达及其临床意义
目的 探讨原癌基因△Np63α在食管鳞癌中的表达及与临床预后的相关性.方法 应用免疫组织化学SABC法检测304例食管鳞癌组织中△Np63α表达水平及与临床病理的相关性.结果 食管鳞癌组织中△Np63α阳性表达为40％(122/304例)；与癌旁组织比较,差异有统计学意义(P=0.034).△Np63α表达水平与淋巴结转移、分化程度、浸润深度、TNM分期、VEGF表达均明显相关(P=0.001).多因素统计分析提示△Np63α阳性是食管鳞癌预后的独立危险因素(P=0.001).结论 △Np63α阳性表达与肿瘤的复发、转移密切相关.
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烟草凝聚物对人正常支气管上皮细胞中△Np63α表达的影响
[目的]探讨△Np63α与吸烟型肺癌发生的关系.[方法]用烟草凝聚物处理体外培养正常支气管上皮细胞HBE,并分别用Realtime PCR和Western blot检测其△Np63αmRNA和蛋白的表达.同时构建△Np63α的基因组启动子载体,利用荧光素酶分析烟草凝聚物对其转录活性的影响.[结果]烟草凝聚物处理后,HBE细胞中△Np63αmRNA和蛋白的表达明显增多,且具有剂量依赖性,以50 μg/mL浓度诱导效应明显,mRNA和蛋白表达分别升高93％和311％.烟草凝聚物能够显著增强△Np63α启动子的转录活性,同样表现出剂量依赖性,50 μg/mL的诱导效应明显,转录活性升高140％.[结论]烟草凝聚物能够通过增强△Np63α启动子的转录活性而诱导△Np63α的表达,说明△Np63α可能与吸烟导致的肺癌发生相关.
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小干扰RNA抑制△Np63α表达对人食管鳞癌细胞生物学特性的影响
目的 通过腺相关病毒介导的小干扰RNA(siRNA)抑制人食管鳞癌细胞Eca109中△N p6 3α的表达,观察其对食管鳞癌细胞生物学特性的影响.方法 构建H1启动子驱动的表达针对△Np63α的siRNA重组腺相关病毒AAV-△Np63αshRNA并感染Eca109细胞.同时以感染空腺相关病毒AAV-Null的细胞及不加腺相关病毒的细胞分别作为对照组和空白对照组,观察siRNA干扰△Np63α表达在体外及体内对Eca109细胞生长、增殖、致瘤及凋亡的影响.结果 与对照组和空白对照组比较,Eca109细胞感染AAV-△N p63αshRNA后△Np63α蛋白表达下降(P均＜0.05),细胞生长速度减慢(P均＜0.05),细胞增殖指数(proliferation index,PI)降低(P均＜0.01),裸鼠瘤体质量减轻(P均＜0.05),细胞凋亡增加(P均＜0.05).结论 腺相关病毒介导的siRNA干扰能显著抑制Eca109细胞△Np63α的表达,减慢肿瘤细胞的增殖,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长.
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子宫颈癌细胞中STAT3对△Np63α的转录调控机制研究
目的 探讨△Np63α在子宫颈癌细胞株中的转录调控机制.方法 通过生物信息学分析△Np63α可能转录调控因子,构建△Np63α启动子报告基因质粒,在HEK293T及子宫颈癌细胞中通过报告基因检测ANp63a及细胞信号转导与转录激活因子(STAT3)对△Np63α转录水平的调控.通过STAT3的激活剂及抑制剂,检测子宫颈癌细胞株中 ANp63a的蛋白表达情况.通过Western blot检测ANp63a的表达水平对子宫颈癌细胞株中P-STAT3的表达影响.结果 ①成功构建了含ANp63a启动子的质粒并通过酶切及测序验证;②荧光素酶报告基因检测系统显示ANp63a、 STAT3均可以激活ANp63a启动子的表达;③Western blot结果显示:STAT3激活剂及抑制剂分别可以激活或抑制 ANp63a蛋白的表达水平;④Western blot结果显示:△Np63α蛋白的过表达或沉默可以抑制子宫颈癌细胞株中STAT3的磷酸化,而对正常细胞株HEK293T没有相应的调控作用.结论 子宫颈癌细胞株中STAT3可以正性调控ANp63a的表达,而ANp63a的表达上调负反馈抑制STAT3的磷酸化,推测ANp63a可能通过与STAT3的复杂调控机制影响肿瘤细胞的恶性生物学行为.
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宫颈癌细胞中ΔNp63α对白血病抑制因子表达水平的影响及其机制
目的 探讨△Np63α对白血病抑制因子表达水平的影响及其机制.方法 通过稳定转染构建稳定过表达△Np63α的SiHa细胞株(SiHa/△Np63α);通过瞬时转染沉默ME-180细胞中△Np63α的表达水平;并通过Western blot检测两组细胞中△Np63α、LIF、STAT3的蛋白水平,通过qRT-PCR检测两组细胞中△Np63α、LIF、STAT3、LncRNA ENST00000447565的转录水平.结果 (1)△Np63α过表达的SiHa细胞中,LIF的mRNA及蛋白水平均明显下调,其调控的下游基因STAT3的mRNA表达水平也显著下降;(2) △Np63α过表达的SiHa细胞中,LncRNA ENST00000447565的转录水平显著下调,该LncRNA与LIF基因均在22号染色体q12.2,且基因组位置接近;(3) △Np63α沉默的ME-180细胞中,LIF的表达量明显上调.结论 △Np63α可以抑制LIF及下游基因STAT3的表达水平,其机制可能与△Np63α对LncRNA ENST00000447565的表达抑制有关.
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慢性溃疡性口炎
慢性溃疡性口炎(chronic ulcerative stomatitis,CUS)是一种罕见的皮肤黏膜疾病.该病表现为慢性或复发性的顽固的口腔黏膜糜烂或溃疡性损害,具有特殊的免疫病理学特征,其诊断需要活检后行HE染色和直接免疫荧光检查.用皮质类固醇药物治疗无效,而应用羟化氯喹治疗效果较好.CUS病因尚未明确,部分学者将CUS归为口腔扁平苔藓(OLP)的一种变异型.CUS患者体内有一种抗原—△Np63α,它是一种核转录因子,一般见于复层鳞状上皮细胞的基底层和副基底层.直接免疫荧光(DIF)显示局限于上皮基底层和副基底层的斑点或细颗粒状IgG,常呈核周分布(SES-ANA).本文对该病的病因、临床表现、诊断和治疗进行综述.
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子宫颈鳞状细胞癌中△Np63α、DPC4/Smad4和P21的表达及其临床意义
目的 研究△Np63α、DPC4/Smad4和P21在子宫颈鳞状细胞癌中的表达情况.方法 采用免疫组织化学ElivisionTM Plus法检测100例子宫颈鳞状细胞癌组织、40例子宫颈上皮内瘤变(CIN)和40例正常子宫颈组织中△Np63α、DPC4/Smad4和P21蛋白的表达情况.分析三者在子宫颈鳞状细胞癌的发生发展中的相互作用,及其与子宫颈鳞状细胞癌发生、发展和预后的关系.结果 从正常子宫颈组织到子宫颈上皮内瘤变及子宫颈鳞状细胞癌,△Np63α和DPC4/Smad4的表达逐渐下降,P21的表达逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.01);同时,三者的表达均与肿瘤的分化程度、临床分期和淋巴结转移有关(P<0.01).另外,△Np63α与DPC4/Smad4的表达呈正相关关系(r=0.581,P<0.05);而DPC4/Smad4和△Np63α的表达与P21的表达均成负相关(r=-0.449,r=-0.254,P均<0.05).同时,生存分析显示:△Np63α和DPC4/Smad4阳性表达组5年生存率显著高于其阴性表达组,差异有显著性(P<0.001);而P21阳性表达组则显著低于阴性表达组,差异有显著性(P<0.05).结论 △Np63α、DPC4/Smad4和P21的表达与子宫颈癌组织的发生发展、转移和预后等均有关;联合检测三者的表达情况,对子宫颈鳞状细胞癌的进展及预后判断有重要意义.
关键词： 子宫颈鳞状细胞癌 DPC4/Smad4 △Np63α p21 预后
