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苯丙氨酸-精氨酸-β-萘酰胺对泛耐药铜绿假单胞菌作用的体内外研究
目的 研究外排泵抑制剂苯丙氨酸-精氨酸-β-萘酰胺(phenyl-arginine-β-naphthylamide,PAβN)在体外及兔体内对铜绿假单胞菌临床泛耐药菌株的外排泵抑制作用.方法 挑选外排泵阳性的临床泛耐药铜绿假单胞菌株为对照组,微量稀释法测定体外使用PAβN前后对12种抗菌药物的MIC值;同时建立兔感染铜绿假单胞菌的组织笼实验模型,随机分为9组,每3组为一大组,注入菌液后分别给予不同的给药方案,取组织液比较铜绿假单胞菌对各种抗菌药物MIC的变化及菌落计数.结果 共有3株菌对环丙沙星的MIC在加入羰基氰氯苯腙(CCCP)后下降≥4倍;体外使用PAβN后铜绿假单胞菌对抗菌药物的MIC均有所下降,与对照组比较,差异有统计学意义(t=4.33,P<0.05);其中以喹诺酮类、碳青霉烯类明显;兔体内使用PAβN后没有出现明显的不良反应,用药后3株铜绿假单胞菌对抗菌药物的MIC有不同程度下降,与对照组比较,差异有统计学意义(t=4.23,P<0.05);但是较体外作用弱,差异有统计学意义(t=2.71,P<0.05);单独使用环丙沙星组与联合使用PAβN组菌落计数相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论 PAβN在体外及兔体内都能抑制临床泛耐药铜绿假单胞菌外排泵的表达,可降低MIC,提高效果,但对不同药物的敏感性不同,体内作用比体外明显要弱.
关键词: 铜绿假单胞菌 外排泵 抑制剂 苯丙氨酸-精氨酸-β-萘酰胺