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非综合征型遗传性耳聋基因诊断研究进展
耳聋是常见的致残性疾病,约60％的耳聋为遗传因素所致.目前人类研究被定位的非综合征型遗传性耳聋基因座已有100余个,在中国人群中常见的致聋基因为GJB2、SLC26A4和线粒体DNA基因.分子诊断技术是目前检测非综合征型遗传性耳聋的主要方法.对非综合征型遗传性耳聋的准确快速诊断有利于指导对患者进一步治疗,从而改善其生活质量.本文对非综合征型遗传性耳聋的基因诊断技术进行综述.
关键词： 非综合征型遗传性耳聋 基因诊断 检测技术 -
新疆维族非综合征型遗传性耳聋肾虚血瘀型与线粒体DNA 12SrRNA A1555G突变分析
目的:研究新疆地区维族非综合征型遗传性耳聋线粒体DNA12SrRNA A1555G突变频率,探讨与肾虚血瘀型的关系.方法:收集新疆地区51例非综合征型遗传性耳聋患者,其中肾虚血瘀型占67%(34/51),另选53例维族听力正常者作为对照.抽取外周静脉血,从白细胞中提取DNA,多聚酶链反应(PCR)扩增线粒体DNA目的片断,Alw26I限制性内切酶检测A1555G点突变,而后对阳性患者的PCR产物进行DNA测序验证.结果:在所有样本中,2例存在mtDNA A1555G点突变,均为维族肾虚血瘀非综合征型遗传性耳聋患者.结论:携带有该突变的个体对氨基糖甙类抗生素的耳毒作用有高度易感性.遗传性耳聋肾虚血瘀型患者较mtD-NA A1555G突变非肾虚血瘀型高.但突变检出率比较,差异无显著性意义(P>0.05).
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悬浮阵列技术在非综合征型遗传性耳聋的临床应用
目的 评估悬浮阵列技术在非综合征型遗传性耳聋中的临床应用价值.方法 基于悬浮阵列技术建立4个致聋基因20个突变热点的基因检测方法,对316例疑为非综合征型遗传性耳聋患者进行检测,同时应用晶芯TM九项遗传性耳聋基因检测盒检测进行比较,Sanger测序验证结果.结果 316例耳聋患者中,采用耳聋悬浮阵列技术共检出161例有基因突变,其中纯合或复合杂合突变65例,突变阳性率为50.9％,诊断率为21.2％.采用晶芯TM九项遗传性耳聋基因检测盒共检出73例有基因突变,其中纯合或复合杂合突变34例,突变阳性率为23.1％,诊断率为11.4％.结果均与Sanger测序一致.结论 构建的悬浮阵列技术平台操作简单、结果准确,对中国入常见致聋基因突变位点检出率较高,有望成为一种极具潜力的耳聋基因检测手段.
关键词： 非综合征型遗传性耳聋 基因检测 悬浮阵列技术 -
两个非综合征型耳聋家系中线粒体DNA 12S rRNA基因A827G突变
目的 探讨线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)12S rRNA基因与中国人非综合征型遗传性耳聋的关系.方法对两个母系遗传性的非综合征型耳聋家系中20名成员及32例散发耳聋患者外周血DNA进行12S rRNA、tRNAser(UCN)以及GJB2基因PCR扩增,产物通过限制性片段多态性分析及基因测序,进行突变检测和分析.结果 所有研究对象的基因区域均扩增成功.12S rRNA全序列测定发现两家系中所有受检的母系成员(包括12例耳聋患者)均存在nt827A→G转换,并表现为同质性突变.而非母系成员该位点序列正常.32例散发耳聋中有1例A827G突变阳性.未检测到GJB2基因、tRNAser(UCN)A7445G及12S rRNAA 1555G突变.结论 再次验证了mtDNA 12S rRNA基因突变在母系遗传性非综合征型耳聋发病中的重要性.首次发现mt DNA 12S rRNA nt827A→G转换是导致两个中国家系耳聋遗传易感性的分子基础.
关键词： 线粒体DNA 基因突变 非综合征型遗传性耳聋 -
非综合征型遗传性耳聋两家系线粒体基因突变分析
目的 探讨母系遗传非综合征型耳聋发病机理及7445G点突变在这类家系及散发感音神经性耳聋病例中的发生率，为建立相应的基因诊断方法提供依据。方法 收集两个母系遗传非综合征型耳聋家系和14个感音神经性耳聋散发病例；抽外周血标本，从白细胞中提取DNA；聚合酶链反应扩增线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)目的片段，分别以Alw 26Ⅰ、ApaⅠ及XbaⅠ限制性内切酶检测1555G、3243G及7445G点突变；行mtDNA 12S r RNA、tRNALeu(UUR)、tRNASer(UCN)基因测序。结果 经酶切检测，两家系中12例为7445G点突变阳性，其余6例及14例散发病例均为阴性，所有病例1555G、3243G点突变均阴性；7445G点突变呈母系遗传。mtDNA测序显示，所有病例1555G、3243G点突变均阴性；酶切显示为7445G突变阳性病例经基因测序均发现有(nt)7445A→G替换。结论 7445G点突变在母系遗传非综合征型耳聋家系中有较高的发生率，而在散发病例中发生率很低；7445G结合1555G点突变筛查对这类耳聋的诊断有重要意义。
关键词： 线粒体DNA 基因突变 非综合征型遗传性耳聋 母系遗传
