首页 > 文献资料
-
过氧化物酶体增殖物激活受体γ2及其靶基因在胎儿生长受限子鼠内脏脂肪中的表达
目的 研究胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)子鼠内脏脂肪组织中转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(peroxisome proliferator activated receptor gamma 2,PPARγ2)及其靶基因——脂肪分化相关蛋白(adipose differentiation-related protein,ADFP)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1(phosphoenolpyruvate carboxykinase 1,PCK1)的表达变化,探讨其在成年肥胖和代谢综合征发生中的作用机制. 方法 采用孕期低蛋白饮食法建立大鼠FGR模型.以雄性子鼠为研究对象,采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,PCR)和蛋白印迹实验检测3周龄和8周龄子鼠肾周脂肪组织中的PPARγ2基因及其靶基因ADFP、PCK1的mRNA和蛋白表达,与同龄正常对照组子鼠进行比较.数据采用独立样本t检验及Spearman直线相关分析. 结果 3周龄和8周龄FGR组子鼠肾周脂肪组织中PPARγ2 mRNA的转录水平明显高于同龄对照组子鼠(3周龄:2.43±0.38与1.03±0.11,t=2.74,P＜0.05；8周龄:2.17±0.34与1.07±0.14,t=2.49,P＜0.05),蛋白含量也明显增高(3周龄:1.07±0.17与0.41±0.06,t=3.01,P＜0.05;8周龄:1.29±0.20与0.68±0.09,t=2.62,P＜0.05),分别是对照组的(261±31)％和(190±24)％.3周龄和8周龄FGR组子鼠肾周脂肪组织中PPARγ2调控的靶基因ADFP mRNA(3周龄:1.87±0.29与1.02±0.12,t=2.20；8周龄:1.64±0.31与1.06±0.14,t=3.47)和PCK1mRNA含量(3周龄:2.03±0.26与0.98±0.08,t=2.97；8周龄:1.79±0.28与1.03±0.11,t=3.24)和蛋白表达水平(ADFP蛋白表达3周龄:0.43±0.06与0.14±0.03,t=3.01；8周龄:0.71±0.09与0.38±0.05,t=3.06；PCK1蛋白表达3周龄:0.82±0.10与0.39±0.05,t=2.65；8周龄:0.85±0.11与0.67±0.07,t=2.86)也均高于对照组(P均＜0.05),且2个靶基因的表达水平与PPARγ2表达均成正相关(mRNA表达水平:r=0.907和0.826,P均＜0.01；蛋白表达水平:r=0.763和0.805,P均＜0.05).结论 宫内发育的“程序化”影响使FGR子代内脏脂肪组织中PPARγ2表达增加,进而引起靶基因ADFP和PCK1的表达增加,引起脂肪细胞积聚,这可能是成年肥胖和代谢综合征发生的机制之一.
