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晚期消化系肿瘤腹腔内化疗作用的评价
目的:对照研究晚期消化系统恶性肿瘤的腹腔化疗和全身静脉化疗,观察并评价两种方法的近期疗效、远期疗效和毒副反应.方法:随机分为腹腔化疗组(腹腔组)45例和静脉化疗组(对照组)31例,腹腔化疗组中胃癌18例,大肠癌14例,肝癌6例,其他癌症7例.静脉化疗组中胃癌12例,大肠癌8例,肝癌5例,其他癌症6例.记录观察近期疗效和毒副反应,随访患者并计算生存期.结果:近期疗效两组相仿.毒副反应中恶心呕吐、骨髓抑制症状,腹腔组明显低于对照组,而腹胀腹痛则腹腔组比对照组严重,肝功能损害两组差异无显著性.腹腔组中位生存期和1年生存率显著高于对照组,P＜0.05.结论:对晚期消化系统肿瘤患者进行腹腔内化疗,可提高生存质量,延长生存期.
关键词： 消化系统肿瘤/药物疗法 抗肿瘤药/投药和剂量 抗肿瘤药/副作用 注射/腹腔内 存活率 预后 -
米诺环素在小鼠视神经钳夹伤后早期对视网膜神经节细胞的保护作用
背景 米诺环素在多种中枢神经系统疾病的动物模型及临床试验中显示出神经保护效应,但是否对视神经损伤有保护作用研究尚少. 目的 探讨米诺环素在小鼠视神经钳夹伤后对视网膜神经节细胞(RGCs)的保护作用及其作用机制.方法 采用随机数字表法将136只清洁级雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组8只、生理盐水组64只和米诺环素组64只.正常对照组不做任何处理,生理盐水组和米诺环素组用反向镊钳夹小鼠左眼视神经3s以建立视神经钳夹伤动物模型,造模后米诺环素组立即以45 mg/(kg·d)的剂量腹腔内注射米诺环素0.4ml,造模后24 h注射剂量减半,以后每日注射1次,直至处死,生理盐水组小鼠以同样的方式注射等容量的生理盐水.两组小鼠分别于造模后第4、7、11、14天处死并制备视网膜铺片,用4',6'-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色法观察各组小鼠RGCs层细胞密度的变化.取各时间点小鼠眼球制作视网膜冰冻切片,采用TUNEL法测定RGCs的凋亡;采用实时定量PCR(real-time PCR)法检测各组小鼠视网膜小胶质细胞表面CD11b mRNA的表达.结果 在视神经损伤后第4天和第7天,生理盐水组小鼠RGCs层的细胞密度分别为(77.50±2.38)个/0.01 mm2和(70.00±2.94)个/0.01 mm2,明显低于米诺环素组的(88.75±2.36)个/0.01 mm2和(81.00±3.92)个/0.01 mm2,差异均有统计学意义(t4d=-6.708,P＜0.01;t7d=-4.491,P＜0.01);生理盐水组RGCs凋亡数分别为(12±1)个/mm和(4±1)个/mm,明显多于米诺环素组的(4±1)个/mm和(1±0)个/mm,差异均有统计学意义(t4d=12.832,P＜0.01;t7d=3.455,P=0.026);造模后第11天和第14天,生理盐水组小鼠RGCs层的细胞密度与米诺环素组比较差异均无统计学意义(P=0.708、0.777),且两组小鼠视网膜均未发现凋亡细胞.Real-time PCR检测显示,造模后第4天和第7天,生理盐水组小鼠视网膜细胞CD11b mRNA表达量与米诺环素组比较明显增加,差异均有统计学意义(t4d=8.312,P＜0.01;t7d=5.407,P＜0.01),但在造模后第11天和第14天,2个组小鼠视网膜细胞CD11b mRNA表达量的差异均无统计学意义(P=0.055、0.170).结论 米诺环素可能在小鼠视神经钳夹伤后早期通过抑制小胶质细胞活化的机制而减少RGCs的凋亡,从而对视神经发挥保护作用.
