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乙酰基-11-酮基-β-乳香酸与阿斯匹林对HCT-116作用的比较研究
目的 探讨乙酰基-11-酮基-β-乳香酸(acetyl-11-keto-beta-boswellic acid,AKBA)对人体结肠癌细胞HCT-116的抑制作用及作用机制,并比较其与阿斯匹林(aspirin,ASA)差异.方法 选用人结肠癌细胞HCT-116,噻唑蓝比色法(MTT)法检测AKBA及ASA对HCT-116增殖的抑制作用,Hochest 33258法检测AKBA及ASA诱导HCT-116细胞凋亡作用,蛋白质印迹法检测AKBA及ASA对凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9、cleaved PARP、p53通路相关蛋白ATM和p53以及炎症相关蛋白NF-κB和COX-2等表达的影响.结果 1)AKBA和ASA对结肠癌HCT-116增殖的抑制作用呈现剂量依赖性,当AKBA浓度＜60 μmol/L,ASA浓度＜1.25 mmol/L时,对HCT-116的抑制作用较弱,P＞0.05;AKBA对HCT-116增殖的IC50为(104.58±6.53) μmol/L,ASA为(6.47±0.57) mmol/L,AKBA的抑制活性更强,P＜0.001.2)AKBA及ASA均可诱导HCT-116凋亡,表现为典型的细胞凋亡形态改变.与溶媒对照组相比,AKBA和ASA对许多与凋亡和炎症相关蛋白表达的影响差异有统计学意义.3)AKBA 100 μmol/L对Bax/Bcl-2比值的上调作用为(46.07±0.64)％,P＜0.001;Caspase-9为(277±10.25)％,P＜0.001;PARP为(448.27±9.85)％,P＜0.001;p-ATM为(213.26±6.42)％,P＜0.001;p53为(176.22±5.78)％,P＜0.001.对Pro-Caspase-9表达的下调作用为(16.43±0.94)％,P=0.008;Survivin为(63.34±2.64)％,P＜0.001;PCNA为(47.30±2.53)％,P＜0.001;ATM为(72.47±3.05)％,P=0.004; p-NF-κB为(30.60±1.32)％,P＜0.001; NF-κB为(25.92±1.64)％,P＜0.001;COX-2为(63.57±3.42)％,P＜0.001.4)ASA 8 mmol/L对Bax/Bcl-2比值的上调作用为(83.67±4.77)％,P＜0.001;Caspase-9为(136.36±7.65)％,P＜0.001; PARP为(470±9.47)％,P＜0.001; p-ATM为(168.08±4.46)％,P＜0.001;p53为(80.66±3.14)％,P=0.004.对Pro-Caspase-9表达的下调作用为(33.12±2.45)％,P=0.008;Survivin为(50.44±1.72)％,P=0.008;PCNA为(11.51±1.69)％,P=0.153;ATM为(71.48±2.97) ％,P=0.004; p-NF-κB为(27.45±0.76)％,P＜0.001;NF-κB为(33.70±2.14)％,P＜0.001;COX-2为(33.44±1.27)％,P＜0.001.5)AKBA与ASA相比较,对Caspase-9(P=0.002)、PCNA(P=0.006)、p-ATM(P=0.010)、p53(P=0.010)和COX-2(P=0.002)的表达影响的差异有统计学意义,对Bax/Bcl-2(P=0.052)、Survivin(P=0.057)、PARP(P=0.064)、p-NF-κB(P=0.069)和NF-κB(P=0.057)表达的影响差异无统计学意义.结论 AKBA对结肠癌细胞恶性增殖具有一定的抑制作用,其作用机制与纠正炎症信号,调节ATM/p53通路,诱导细胞凋亡等相关.与ASA相比,AKBA的活性更高,并在相关作用机制方面具有更强的作用.AKBA可能成为治疗结肠癌的有效药物.
