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标准治疗失败的晚期结直肠癌患者采用重组抗肿瘤抗病毒蛋白注射液联合化疗的临床观察
目的 探讨重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白注射液(商品名:乐复能)联合常规化疗药物对在标准治疗失败的晚期转移性结直肠癌患者治疗的安全性和有效性.方法 对13例经单药乐复能治疗后疾病进展但经研究判断存在获益的晚期结直肠癌患者,联合常规化疗药物治疗,观察用药后的近期疗效、生活质量和不良反应.结果 可评价疗效的12例患者中,治疗2个周期以上获部分缓解(PR)2例,疾病稳定(SD)6例,疾病进展(PD)4例.3例生活质量(QOL)改善,6例QOL稳定,3例下降.主要不良反应为流感样症状、乏力、消化道反应和血液学毒性等,患者均可以耐受.结论 乐复能联合常规化疗药物治疗晚期转移性结直肠癌有一定疗效且不良反应轻.
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重组抗肿瘤抗病毒蛋白乐复能质控方法与质量标准的建立
、末端氨基酸序列等指标及成品的细菌内毒素、苯甲酸含量、乙腈残留量等指标均符合规定.根据检定结果建立了乐复能的质量标准.结论:建立的质控方法和质量标准可以保证乐复能的安全、有效和质量可控,可用于乐复能的常规检定.
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乐复能对溃疡性结肠炎小鼠疗效及其对小鼠结肠黏膜内TNF-α表达的影响
目的:观察乐复能对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的实验性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠模型的治疗作用及其对小鼠结肠黏膜中肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor alpha,TNF-α)表达的影响,了解乐复能对UC的治疗作用及可能的机制.方法:70只Balb/C雌性小鼠,8周龄左右,体质量18～22 g/只,清洁级.随机分为7组,分别为正常组、模型组、美沙拉嗪治疗组、泼尼松治疗组以及乐复能低、中、高剂量组,每组10只.采用4％DSS水溶液自由饮用的造模方法制作UC小鼠模型.造模第8天,各组同时分别给予对照剂与实验药物,实验第14天处死小鼠,游离并取出全段结肠,测量回盲部至肛门的长度,记录小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠长度、组织学损伤评分、结肠黏膜组织中TNF-α的表达.结果:1)使用DSS的各干预组小鼠均不同程度地出现腹泻、黏液便、大便隐血阳性或血便等症状,随天数增加,小鼠DAI积分逐渐增高.美沙拉嗪、泼尼松、乐复能均能改善小鼠的一般状况,降低小鼠的DAI评分,减轻结肠长度缩短情况,降低组织学损伤评分.2)乐复能低、中、高剂量组,美沙拉嗪组及泼尼松组DAI积分与模型组相比,差异均有统计学意义(均P＜0.01);美沙拉嗪组、泼尼松组与乐复能低剂量组之间比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05),乐复能中、高剂量组治疗效果明显好于美沙拉嗪组、泼尼松组与乐复能低剂量组(均P＜0.01),且乐复能治疗效果呈剂量依赖性,乐复能高剂量组好于乐复能中剂量组(P＜0.01).3)乐复能低、中、高剂量组、泼尼松组、美沙拉嗪组黏膜缺损相对较轻,小部分腺体不完整,炎症细胞较少,与模型组比较,差异有统计学意义(均P＜0.01);乐复能高剂量组与乐复能低、中剂量组,美沙拉嗪组与泼尼松组比较,组织损伤明显减轻,组织学评分显著降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05);但在乐复能低、中剂量组,美沙拉嗪组和泼尼松组之间差异均无统计学意义(均P＞0.05).4)乐复能低、中、高剂量组,美沙拉嗪及泼尼松处理组TNF-α的表达明显下调,与模型组相比较,差异均有统计学意义(均P＜0.0l);美沙拉嗪组与泼尼松组比较,TNF-α达差异无统计学意义(P＞0.05),乐复能低、中、高剂量组之间TNF-α的表达随着剂量增加而减少,所有乐复能治疗组TNF-α的表达均明显低于其它治疗组(均P＜0.01).结论:乐复能能明显改善DSS诱导的UC小鼠DAI评分、小鼠结肠黏膜损伤情况及炎症评分,下调小鼠结肠黏膜组组织内TNF-α的表达,其结果优于美沙拉嗪与泼尼松,且乐复能的作用呈剂量依赖性.
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乐复能对LPS介导的健康人外周血单核细胞分泌TNF-α的影响及其机制
目的:探讨乐复能在体外对LPS介导的健康人外周血单核细胞分泌TNF-a及NF-κB mRNA表达的影响,以期为乐复能治疗克罗恩病等免疫性疾病提供理论依据.方法:分离30例健康人外周血单核细胞并进行体外培养,分别按以下5种方法(5组)进行体外实验:A组为空白对照组；B组为单纯LPS刺激组；C组为LPS与乐复能同时加入组；D组为先加入LPS刺激,后加入乐复能组；E组为先加入乐复能,后加入LPS刺激组.干预后用ELISA法检测培养液内TNF-α浓度,然后采用RT-PCR方法检测单核细胞内NF-κB mRNA表达情况.结果:基础状态下,体外培养的健康人单核细胞分泌少量TNF-α[(470.23±35.24) pg/mL)],加入LPS刺激后,TNF-a的分泌明显增加[(1446.76±72.36) pg/mL)],在LPS刺激后再加入乐复能,TNF-α的分泌明显减少[(1446.76±72.36) pg/mL vs (946.46±46.12)pg/mL,P＜0.01],下降约29.7％.而乐复能在LPS刺激前或与LPS同时加入培养细胞内时,对TNF-α分泌无影响[(1446.76±72.36) pg/mL vs (1275.62±87.75) pg/mL,P＞0.05; (1446.76±72.36) pg/mL vs (1383.62±86.96) pg/mL,P＞0.05].乐复能明显下调经LPS诱导的单核细胞内NF-1B mRNA表达(0.2829±0.0365 vs 0.4994±0.0604,P＜0.01),而对于未提前接受LPS刺激的单核细胞,乐复能对其NF-κB mRNA表达无影响(0.4716±0.0616 vs 0.4994±0.0604,P＞0.05; 0.4767±0.0600vs 0.4994±0.0604,P＞0.05).结论:乐复能在体外能抑制LPS介导的健康人外周血单核细胞分泌TNF-a,具有调节单核细胞免疫功能的作用,其抑制TNF-a分泌功能可能与其下调单核细胞内NF-κB表达有关.
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重组抗肿瘤抗病毒蛋白的三维结构预测及其与受体的相互作用分析
目的:利用计算机模拟的方法分析重组抗肿瘤抗病毒蛋白(乐复能)的抗病毒及抗肿瘤活性优于普通干扰素(IFNα-2b)的机制.方法:通过对乐复能、乐复能与干扰素受体形成复合物的结构预测,分析乐复能与其受体的相互作用.结果:与IFNα-2b相比较,乐复能和受体IFNR1的相互作用力有了明显的提高,结合更加紧密.结论:计算机模拟的方法可以有效地应用于尚无晶体信息的蛋白类药物及其与受体相互作用的结构预测.
