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缺氧诱导因子2α对含CUB结构域蛋白1的调控及在肝癌转移中的作用
目的：探讨缺氧诱导因子2α（ HIF?2α）对CUB结构域蛋白1（ CDCP1）的调控及其在肝癌转移中的作用。方法采用小干扰RNA（ siRNA）和慢病毒转染的方法敲减和稳定过表达HIF?2α的肝癌细胞系MHCC97H，采用Western blot和实时荧光定量PCR检测CDCP1 mRNA和蛋白的表达，采用Transwell侵袭实验检测HIF?2α对细胞侵袭能力的影响，采用免疫组化染色方法检测肝癌组织标本中CDCP1的表达。结果 HIF?2α和CDCP1均能在乏氧条件下被诱导，且CDCP1在乏氧条件下的活化依赖于HIF?2α的表达。在肝癌细胞中，CDCP1在转录和翻译水平均受到 HIF?2α的调控，过表达HIF?2α后，CDCP1 mRNA的表达水平为5．92±0．28，高于阴性对照组（1．00±0．12），差异有统计学意义（P＜0．05）；敲减 HIF?2α48 h 和72 h 后，MHCC97H 细胞中 CDCP1 mRNA 的表达水平分别为0．25±0．04和0．18±0．02，均低于对照组（分别为1．00±0．18和1．00±0．19），差异均有统计学意义（均P＜0．05）。 CDCP1的表达与患者的无瘤生存有关（P＜0．05）。结论 CDCP1的表达与肝癌的进展有关， CDCP1的表达受HIF?2α的调控。通过靶向抑制HIF?2α和（或） CDCP1的表达可能对肝癌转移起到一定的抑制作用。
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CUB结构域蛋白1在肺癌中的表达及临床意义
目的 探讨CUB结构域蛋白1(CUB domain-containing protein 1,CDCP1)在肺癌中的表达及临床意义.方法 肺癌患者78例,其中40例采用Western blot方法检测肺癌及手术切缘癌旁组织中CDCP1蛋白表达;应用免疫组织化学法检测78例肺癌及切缘组织病理切片中CDCP1的表达,并分析其与肺癌生物学行为的关系.结果 肺癌组织中CDCP1高表达率(67.5％)高于癌旁组织(32.5％),随TNM分期增加,CDCP1在肺癌组织中表达量逐渐增加(P＜0.05);免疫组织化学结果显示,CDCP1在肺癌组织中高表达率(57.7％)高于癌旁组织(14.1％)(P＜0.05);有淋巴结转移者CDCP1表达率(67.3％)高于无淋巴结转移者(38.5％) (P＜0.05);CDCP1表达与肺癌患者生存期呈负相关(r=0.804,P=0.031);Cox分析显示TNM分期(OR=1.216,95％CI:0.649～5.525,P=0.012)和CDCP1 (OR=0.526,95％CI:0.153～0.426,P=0.009)是影响肺癌患者预后的独立因素.结论 CDCP1可能是肺癌多阶段演变过程中的重要变化分子之一,可能成为肺癌分子诊断的生物标志物.
