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c-erbB1 c-erbB2和丝裂原活化蛋白激酶与乳腺癌三苯氧胺耐药的关系
目的 探讨获得性三苯氧胺(TAM)抵抗乳腺癌细胞的生长调节途径及获得性TAM抵抗的发生机制.方法 4-OH TAM诱导野生型人乳腺癌细胞系WT-MCF-7构建TAM耐药细胞系MCF-7/TAM-R,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot及免疫细胞化学方法检测MCF-7/TAM-R与WT-MCF-7细胞系中c-erbB1、c-erbB2、c-erbB3、c-erbB4 mRNA和蛋白表达及其活化状态.结果 MCF-7/TAM-R细胞中c-erbB1蛋白表达水平为WT-MCF-7细胞的3倍(P＜0.05),mRNA表达水平为其6倍(P＜0.05);c-erbB2蛋白表达水平为其 1.5倍(P＜0.05),mRNA表达水平为其3倍(P＜0.05);c-erbB3蛋白及mRNA表达水平在两种细胞系中相近;未检测到c-erbB4蛋白及mRNA表达.与WT-MCF-7细胞相比,MCF-7/TAM-R细胞中c-erbB1、c-erbB2和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的磷酸化水平增高.MCF-7/TAM-R细胞中存在可测量的、活化的c-erbB1/c-erbB2和c-erbB1/c-erbB3异二聚体. 结论 由c-erbB1特异性配体的自分泌释放作用,诱导c-erbB1/c-erbB2二聚体形成及其下游MAPK的磷酸化,与MCF-7细胞TAM耐药有关.
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不同贫血病时C-erbB1胚系扩增与骨髓再生和白血病发生
目的:证明上皮生长因子受体(EGFR)基因与白血病发生和骨髓再生的相关性.方法:应用鸡原始红细胞增多症病毒癌基因V-erbB作探针,进行Southern印迹杂交,对8例不同贫血状态下的血液病,包括5例骨髓增生异常综合征(MDS),1例家族性急性髓细胞白血病及其亲属,1例缺铁性贫血(IDA)和1例范柯尼贫血(FA)等进行检测,并以7例AL、MDS和AA父母为对照.结果:MDS和AL有C-erbB1重排/扩增.患者父母仅有C-erbB1重排,大多数无胚系扩增;MDS和IDA有C-erbB1胚系扩增,但IDA无C-erbB1重排;正常人大多数与其父母一样,既无C-erbB1胚系扩增,也无C-erbB1重排.结论:C-erbB1即EGFR基因重排/扩增与MDS和AL有关,且其胚系扩增可能还与骨髓再生相关.白血病的发生还可能与骨髓再生有负相关,且对EGF不依赖.
