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胃癌5号染色体短臂杂合性缺失的精细作图及其相关基因探讨
目的探讨胃癌5号染色体短臂(5p)微卫星标记杂合性缺失(LOH)与胃癌组织学表型的相关性.方法收集80例手术切除的胃癌标本及其配对正常胃黏膜组织.部分标本抽提基因组DNA,选用分布于5号染色体短臂上17个微卫星多态标记进行LOH分析;部分标本以10%中性福尔马林固定,石蜡包埋,进行常规切片染色,采用Lauren分型法进行组织病理学分型.结果5号染色体短臂17个微卫星标记的平均信息性病例比例为60.0%(48/80),35.0%(28/80)的病例至少一个位点检测到LOH.D5S2849位点(7.77 cM)LOH频率高,为35.2%(19/54).5p小丢失区域在6.67~9.41 cM区间(涵盖2.7 cM,1.18 Mb),定位为5p15.33区,包括D5S417、D5S2849、D5S1492和D5S2088位点.28例携带LOH的病例中,24例(85.7%)为肠型胃癌,4例(14.3%)为弥漫型胃癌,肠型胃癌的LOH频率显著高于弥漫型胃癌病例(P<0.01).NCBI基因数据库检索显示,该区内含有IRX1、IRX2和CEI 3个基因.结论5p15.33区发生的分子遗传学改变可能参与胃癌的形态分化和发展,使胃癌分化成肠型与弥漫型不同的组织学类型.5p15.33小丢失区内的基因簇可能与胃癌,尤其是肠型胃癌的发生发展相关.