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ERK通路参与可持续释放左旋多巴微球减少帕金森病运动并发症的实验研究
目的 观察聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)包裹的可释放左旋多巴/苄丝肼的微球对帕金森病(PD)大鼠运动症状及异动症发生的影响并探讨其机制.方法 利用PLGA包裹左旋多巴或苄丝肼制成微球,采用高效液相法测定微球在大鼠体外释放左旋多巴/苄丝肼的浓度.6-羟基多巴胺(6-OHDA)腹腔注射制备PD大鼠模型,将造模成功的PD大鼠分为PD组、左旋多巴处理组和微球处理组,并设假手术组,各组12只.给予左旋多巴处理组大鼠皮下注射左旋多巴(12 mg/kg)和苄丝肼(15 mg/kg),给予微球处理组大鼠皮下注射含同等剂量左旋多巴和苄丝肼的微球.于治疗的第1、7、14天计数大鼠经阿扑吗啡诱导的旋转圈数.2周后行大鼠异常不自主评分(AIM)并利用Western blot检测大鼠纹状体区细胞外信号调节激酶(ERK1/2)的磷酸化水平.结果 体外释放试验结果显示微球内的左旋多巴/苄丝肼均匀缓慢释放,第7天时左旋多巴和苄丝肼释放量分别达到91.2％％和97.1％.治疗2周后,微球处理组大鼠和左旋多巴处理组大鼠阿扑吗啡诱导的旋转圈数均明显下降(均P＜0.05),但在治疗的第1、7、14天两组比较无明显统计学差异.微球处理组大鼠于治疗后的第1、2、4、6、8、10、12、14天的AIM评分(轴性+上肢+口面)与左旋多巴处理组大鼠有统计学差异(均P＜0.05).Western blot结果显示左旋多巴处理组大鼠纹状体ERK1/2水平较PD组和假手术组明显升高(均P＜0.05).微球处理组大鼠纹状体ERK1/2磷酸化水平较左旋多巴处理组大鼠明显降低(P＜0.01).结论 微球皮下注射可以改善PD大鼠的运动症状,同时可以减少PD大鼠异动症的发生,这可能与微球释放的左旋多巴持续性刺激PD大鼠从而减少ERK1/2的磷酸化水平有关.
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食管癌组织中ERK与VEGF-C、CD44v6表达的相关性研究
目的 研究ERK、VEGF-C、CD44v6在食管癌组织中的表达,探讨与食管癌转移的相关性.方法 应用免疫组织化学法检测正常食管组织20例与食管癌组织50例中ERK、VEGF-C、CD44v6的表达,分析与临床病理特征的相关性.结果 食管组织中ERK、VEGF-C、CD44v6表达阳性率分别是54%、74%、78%,显著高于正常食管组织阳性率10.5%、21.1%、15.7%(P<0.01);ERK、VEGF-C、CD44v6与性别、年龄、临床病理分期无关(P>0.05),而与有无淋巴结转移转移有关(P<0.05);ERK与VEGF-C,CD44v6呈正相关(r=0.627,P<0.05;r=0.653,P<0.05).结论 ERK、VEGF-C、CD44v6与食管癌的转移有关,并且 ERK 参与了对VEGF-C,CD44v6表达的调控.
