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Nrf2-ARE在大鼠创伤性脑损伤模型中的表达及意义
目的 研究Nrf2-ARE在创伤性脑损伤后动态表达和分布情况,探讨其意义.方法 制作大鼠脑损伤模型,应用RT-PCR和Western blot方法检测大鼠脑损伤后1、6、12、24、48和72 h损伤侧脑皮层Nrf2-mRNA及蛋白的变化,应用免疫荧光观察Nrf2在损伤侧皮层中表达和分布情况.结果 TBI组术后各时间点mRNA水平无明显变化(P＞0.05)；但其Nrf2的蛋白水平均高于假手术组(P＜0.01).免疫荧光显示:假手术组中,Nrf2在正常脑组织中神经元和胶质细胞的胞质中有少量表达；损伤后,Nrf2在损伤侧皮质中神经元和胶质细胞的胞核和胞质中表达明显升高.结论 Nrf2在TBI早期即可被激活,提示Nrf2-ARE通路可能参与了TBI后内源性应激防御机制.
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Nrf2通路损伤介导铀诱导的大鼠急性肾毒性
[目的]研究Nrf2通路损伤与铀诱导的大鼠急性肾毒性的相关性及其机制. [方法]成年雄性SD大鼠随机分成4组,每组6只,采用三种剂量的乙酸双氧铀(即2.5、5、10 mg/kg)单次腹腔注射大鼠,对照组注射生理盐水,收集24h尿液.2天后,解剖肾脏,检测与分析反映肾功能的生化参数及氧化应激指标;HE染色观察肾组织病理形态变化;采用Western blot检测肾组织细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)等基因的蛋白表达. [结果]急性铀中毒引起大鼠尿液中尿素氮与肌酐含量下降,而血清尿素氮和肌酐含量升高,损伤肾组织结构;铀染毒导致肾组织中丙二醛含量上升、还原性谷胱甘肽水平降低,抑制超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性;低剂量铀染毒使胞核Nrf2含量升高,胞质Nrf2含量减少,增加Nrf2蛋白的核移位.而中、高剂量铀染毒降低Nrf2蛋白表达与核移位,也下调Nrf2通路下游的靶基因HO-1和GCLC的蛋白表达. [结论]急性铀染毒诱导了大鼠肾组织的氧化应激损伤,导致急性肾毒性,Nrf2通路损伤可能介导了铀诱导的大鼠急性肾毒性.
