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MAPK通路参与鼻息肉上皮细胞中糖皮质激素受体的体外调控研究
目的 通过体外研究初步探讨鼻息肉黏膜中糖皮质激素受体(glucocortieoid receptor,GR)亚型GRα/GRβ比例降低的上游信号转导机制.方法 以细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)体外诱导人鼻息肉黏膜上皮细胞(human nasal epithelia,HNE)构建糖皮质激素抵抗的细胞模型.以Western Blot及荧光定量反转录聚合酶链反应技术检测梯度浓度的LPS诱导前后及MAPK家族信号通路特异性阻断剂干预前后GRα、GRβ和p38MAPK、ERK、JNK信号通路关键酶在蛋白质及核酸水平的表达变化.以SPSS 16.0软件对诱导和干预前后的表达情况采用单因素方差分析.结果 LPS呈浓度和时间依赖性诱导HNE中GRα/GRβ降低,成功建立GRα/GRβ降低的细胞模型.相同浓度梯度的LPS可呈相同规律地诱导HNE中p38MAPK、ERK、JNK信号通路激活.5、10、15 mg/L LPS诱导的p38MAPK、ERK和JNK在mRNA水平的相对表达量(17.14±1.50、22.34±2.78、30.12±1.07,2.51 ±0.13、3.79±0.67、4.41±0.83,25.62±1.77、31.33±1.97、37.25±2.46)均明显高于对照组(7.39±0.31、2.04±0.34、2.38±0.35),差异有统计学意义(x2值分别为15.347、18.331、14.671,P值均＜0.01).p38MAPK通路的特异性阻断剂SB203580和JNK通路的特异性阻断剂SP600125均可明显抑制各自信号通路,且同时出现GRα/GRβ增高,SB203580干预后,GRα/GRβ增加更为明显.ERK通路特异性阻断剂PD98059十预后,GRα/GRβ未发现变化.结论 LPS可能通过激活p38MAPK和JNK信号通路诱导体外培养的HNE中GRα/GRβ降低,其中p38MAPK通路较为主要,针对上述信号通路的调节可能有助于改善糖皮质激素抵抗性鼻息肉的治疗效果.
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应激介质与心肌病
不同损伤(如败血症、创伤、缺血、移植排斥、心肌炎、心力衰竭)激发机体产生相同的内源性介质,通过共同的通路引起相同的心脏病变包括心肌顿抑、β-肾上腺素去敏化、炎症介质激活.
