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白细胞介素-2基因与单纯疱疹病毒胸苷激酶基因联合治疗小鼠头颈鳞状细胞癌的研究
目的观察白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)基因与单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpes simplex virus thymidine kinase,HSV-TK)基因联合治疗小鼠头颈鳞状细胞癌的疗效.方法建立小鼠头颈鳞状细胞癌动物模型后在荷瘤部位分别注射表达小鼠IL-2基因的重组腺病毒(recombinantadenovirus, Ad)和表达HSV-TK基因的重组腺病毒Ad HSV-TK及联合注射组,对照组分别注射不带目的基因的腺病毒或磷酸盐缓冲液(phosphatic buffered solution,PBS).对注射有Ad HSV-TK基因组和联合治疗组每日腹腔注射抗病毒药物更西罗韦(ganciclovir,GCV) 25 mg/kg体重,每日2次连续7 d.观察肿瘤大小变化并检测脾脏自然杀伤细胞和颈淋巴结细胞毒性T淋巴细胞的活性,探讨其抗肿瘤机制.结果 Ad IL-2和Ad HSV-TK联合治疗组,肿瘤生长明显受抑制,疗效显著优于单独治疗组和对照组(P<0.05),在注射有Ad IL-2基因的治疗组中,IL-2蛋白水平明显升高,自然杀伤细胞活性和细胞毒性T淋巴细胞杀伤活性增强,肿瘤组织中可见大片坏死,并含有大量的CD+4、CD+8淋巴细胞浸润.结论 Ad IL-2基因治疗可提高肿瘤局部和全身的抗肿瘤免疫应答,能加强自杀基因AdHSV-TK的抗肿瘤效果,两者联合应用能显著抑制小鼠头颈鳞状细胞癌的生长.