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急性烟雾吸入性肺损伤对大鼠凝血系统的影响
目的 观察急性吸入大量烟雾后大鼠局部及全身凝血功能,尤其是天然抗凝途径的变化情况.方法 建立控温烟雾吸入肺损伤平台,以SD大鼠作为研究对象.对照组及实验组大鼠于烟雾干预后1、6、24、48h收集外周血、肺泡灌洗液(BALF)及肺组织.检测指标包括:肺损伤评分,BALF中血栓调节蛋白(TM)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、凝血因子Ⅱ(FⅡ)、凝血因子Ⅴ(FⅤ)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT-c)含量,全身凝血指标中的凝血酶原时间(PT)、国际标准化比率(INR)、部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB),促凝途径中的FⅡ、FⅤ、FⅧ、Ca2+,天然抗凝途径中的TM含量、蛋白C活性、ATⅢ活性等.结果 BALF中FⅡ于烟雾吸入后逐渐降低,6h后明显低于对照组(P=0.039);ATⅢ与对照组比较无明显差异;TAT-c逐渐升高,6h后明显高于对照组(P=0.042).BALF中TM在烟雾吸入后1h明显降低(P<0.001),1h后逐渐开始恢复,与肺损伤严重程度呈显著负相关.外周血中天然抗凝途径中的ATⅢ活性于1h内明显降低(P=0.007);蛋白C活性于烟雾吸入后1h内明显下降(P=0.032),6h降至低;可溶性TM含量于烟雾吸入后缓慢升高,6h后明显高于对照组(P=0.012),此后持续升高;促凝途径中的FⅤ水平于烟雾吸入后持续降低;FⅧ活性于烟雾吸入后6h明显降低(P=0.049);循环中Ca2+于烟雾吸入后表现为逐渐降低的趋势,24h明显低于对照组(P=0.043),此后逐渐恢复正常;凝血酶原FⅡ烟雾吸入前后无明显差异;全身凝血检测中,PT、INR烟雾吸入前后无明显差异,APTT于烟雾吸入1h明显升高(P=0.004),此后逐渐恢复;FIB于烟雾吸入后逐渐升高,24h明显高于对照组(P<0.001),此后逐渐降至正常.结论 重度烟雾吸入导致肺损伤时,肺部局部表现为促凝为主的凝血功能紊乱,虽然临床总体凝血检测未见明显变化,但存在以促凝途径和抗凝途径主要因子均迅速且显著消耗的凝血功能异常.此外,BALF中TM的变化可用于评估肺损伤的严重程度.
