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AngiostatinK(1-3)裸DNA治疗人脑胶质瘤的实验研究
探讨AngiostatinK(1-3)[AK(1-3)]裸DNA治疗人脑胶质瘤的可行性和作用机制.用脂质体包埋法将AK(1-3)基因的真核表达载体pcDNA-SAK(1-3)注入裸鼠皮下SHG44人脑胶质瘤,观察肿瘤生长情况并计算抑瘤率,结合PCR、免疫组化、电镜、微血管和瘤体坏死区计数,确定抗血管生成基因治疗人脑胶质瘤的特点.AK(1-3)裸DNA在荷瘤裸鼠瘤体内获得表达,裸鼠皮下胶质瘤血管生成能力显著下降,肿瘤生长受到抑制,抑瘤率达43%.本研究证明,AK(1-3)裸DNA能抑制人脑胶质瘤生长,为非病毒载体介导的抗血管生成基因治疗的应用奠定了基础.
关键词: AngiostatinK(1-3) 裸DNA 治疗 胶质瘤 -
原核表达的血管抑素K (1-3)蛋白对脑胶质瘤的生长抑制作用
目的获得具有抗血管生成活性的 angiostatin K(1-3)[AK(1-3)]基因的原核表达蛋白,应用该蛋白治疗裸鼠皮下人脑胶质瘤.方法构建和鉴定 pDH-AK(1-3)载体并在大肠杆菌DH5α内表达,诱导后用 SDS-PAGE分析、经亲和层析纯化后行Western Blot鉴定,以人脐带静脉血管内皮细胞抑制实验和鸡胚绒毛膜尿囊膜实验验证其生物学活性,应用AK (1-3) 蛋白治疗裸鼠皮下人脑胶质瘤.结果获得抑制人脐带静脉血管内皮细胞生长活性的AK(1-3) 原核表达蛋白(Mr为35×103),其蛋白总量占菌体总蛋白的12 %,该纯化表达蛋白5 mg·kg-1·次-1和10 mg·kg-1·次-1组均可抑制裸鼠皮下人脑胶质瘤生长,抑瘤率分别为34.5%和64.6%.结论该实验为应用抗血管生成药物治疗人脑胶质瘤等实体瘤研究奠定了初步基础.
关键词: AngiostatinK(1-3) 治疗 胶质瘤