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复方地黄颗粒和毛蕊花糖苷治疗帕金森病模型大鼠的作用靶标研究
目的 探讨复方地黄颗粒和毛蕊花糖苷治疗帕金森病(PD)的作用靶标.方法 采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)偏侧损毁黑质制备PD大鼠模型,分层随机分为模型组、美多芭组、毛蕊花糖苷组、复方地黄颗粒(低、中、高剂量)组,另设不作处理的正常对照组和只注射抗坏血酸的假手术组,每组12只.复方地黄颗粒(3.5、7、14g/kg)、毛蕊花糖苷(60mg/kg)和美多芭(150mg/kg)用蒸馏水溶解后分别给予复方地黄颗粒低、中、高剂量组,毛蕊花糖苷组和美多芭组大鼠灌胃,1次/d.正常对照组、假手术组和模型组以等体积蒸馏水(2ml/只)灌胃.灌胃6周后,取大鼠患侧黑质、纹状体,应用RT-PCR法检测各组大鼠N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDA-R1)、NMDA-R2、γ-氨基丁酸B1受体(GABA-RB1) mRNA水平,HPLC法检测天门冬氨酸(ASP)、谷氨酸(GLU)、甘氨酸(GLY)、γ-氨基丁酸(GABA)等含量变化,免疫组化法检测酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数.结果 复方地黄颗粒和毛蕊花糖苷可使PD模型大鼠右侧纹状体NMDA-R1、NMDA-R2 mRNA水平明显降低,GABA-RB1 mRNA表达升高(P＜0.01);ASP、GLU含量升高,GLY、GABA含量降低(P＜0.01);TH阳性表达细胞数明显增多(P＜0.01).其中以复方地黄颗粒中剂量组改善为明显,差异有统计学意义(P＜0.01).镜下观察可见TH阳性信号定位于细胞质,在正常对照组、假手术组的右侧黑质均可见密集的TH阳性细胞,呈棕褐色,细胞形状主要为圆形或卵圆形,少数呈多边形;模型组右侧黑质可见少量、稀疏分布的TH阳性细胞;给药干预后TH阳性细胞数明显增加.结论 复方地黄颗粒和毛蕊花糖苷的作用靶标可能包括TH以及氨基酸类神经递质及其受体基因.
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复方地黄颗粒对阴虚动风证帕金森病模型大鼠神经营养因子及其受体的影响
目的 探讨复方地黄颗粒治疗阴虚动风证帕金森病(PD)的作用机制,为临床PD治疗提供新的思路.方法 制备6-羟基多巴胺(6-OHDA)阴虚动风证PD大鼠模型,将造模成功的50只大鼠随机分为模型组,美多芭组和复方地黄颗粒低、中、高剂量组;另取不造模大鼠10只不作处理设为正常对照组,10只只注射抗坏血酸设为假手术组.美多芭组给予美多芭150mg/kg,复方地黄颗粒低、中、高剂量组分别给颗粒剂3.5、7、14g/kg灌胃;正常对照组、假手术组和模型组以等体积蒸馏水(2ml/只)灌胃,每日1次,连续用药6周.分别采用RT-qPCR及Western blotting检测神经生长因子及其受体(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、原肌球蛋白受体激酶(Trk)A、TrkB、GDNF家族受体(GFR)-α1以及Ret的mRNA及蛋白在损毁侧纹状体的表达,酪氨酸羟化酶(TH)mRNA及蛋白在损毁侧黑质及纹状体的表达.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠NGF、BDNF、GDNF、TrkA、TrkB、GFR-α1、Ret、TH的mRNA及蛋白表达均明显降低(P＜0.01).与模型组比较,美多芭组以及复方地黄颗粒各剂量组神经营养因子及其受体的表达均明显升高(P＜0.01),但仅中剂量组表达水平与美多芭组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 复方地黄颗粒可能通过调控神经营养因子及其受体的表达来发挥抗PD作用,其中以中剂量复方地黄颗粒的疗效为佳.
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复方地黄颗粒对阴虚动风证帕金森病异动症模型大鼠神经行为学的影响
目的 观察复方地黄颗粒对阴虚动风证帕金森病(PD)异动症模型大鼠神经行为学的影响.方法 采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)脑立体定向注射术建立大鼠PD模型,向PD大鼠腹腔注射左旋多巴(50mg/kg)/苄丝肼(12.5mg/kg),每日2次,连续2周,构建阴虚动风证PD异动症(LID)模型.将LID模型大鼠随机分为模型组和复方地黄颗粒组,每组10只,复方地黄颗粒组给予中药复方地黄颗粒(14g/kg,2ml)灌胃,模型组给予等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续用药6周;另设正常组及假手术组,每组10只.在给药第4、6周分别观察PD大鼠LID模型异常不自主动作(AIM)评分、旋转起动时间、旋转持续时间、旋转圈数、剂峰旋转圈数、APO诱导后旋转圈数等神经行为学的变化.结果 复方地黄颗粒干预后,LID大鼠AIM评分显著降低,旋转起动时间延长,旋转持续时间减低,旋转圈数、剂峰旋转圈数及APO诱导后旋转圈数减少,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 复方地黄颗粒可改善帕金森病LID模型大鼠的神经行为学表现,具有抗LID作用.
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复方地黄颗粒治疗复发性口疮42例疗效观察
目的 观察复方地黄颗粒治疗复发性口疮(RAU)的临床疗效.方法 将84例复发性口疮患者按随机数字表法分为治疗组和对照组各42例.治疗组口服复方地黄颗粒;对照组口服转移因子胶囊和维生素B2、维生素C片,连续用药3周.观察两组患者治疗前后口腔黏膜溃疡、疼痛及全身症状的变化.结果 治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05).结论 复方地黄颗粒治疗复发性口疮疗效优于转移因子胶囊和维生素B2、维生素C片.
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复方地黄颗粒治疗女童特发性性早熟50例临床研究
目的:观察复方地黄颗粒治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的临床疗效.方法:对50例ICPP女童予复方地黄颗粒治疗,疗程6个月,观察其临床疗效、治疗前后中医证候评分、乳核直径、子宫及卵巢容积、血清性激素(卵泡生成素FSH、黄体生成素LH、雌二醇E2)水平变化.结果:治疗显效23例,有效19例,无效8例,总有效率84％;治疗后中医证候评分、乳核直径、子宫及卵巢容积、血清性激素水平较治疗前明显降低,治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).结论:复方地黄颗粒能降低特发性中枢性性早熟女童性激素水平,有效控制和减缓性腺发育的成熟程度和进度,临床疗效肯定.
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复方地黄颗粒对阴虚动风证帕金森病大鼠胶质细胞系源性神经营养因子的影响
目的 探讨复方地黄颗粒对阴虚动风证帕金森病(PD)模型大鼠胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)的影响.方法 采用6-羟基多巴胺脑立体定向注射术建立大鼠PD模型,将造模成功的PD模型大鼠随机分为3组:模型组、复方地黄颗粒组、多巴丝肼组,另取不造模大鼠为正常对照组,只注射维生素C大鼠为假手术组.复方地黄颗粒组给予复方地黄颗粒中药混悬液灌胃,多巴丝肼组给予多巴丝肼生理盐水混悬液灌胃,正常对照组、假手术组、模型组给予等量蒸馏水灌胃.每组均为6只.给药6周后处死,蛋白质印迹法检测大鼠纹状体GDNF蛋白表达.结果 与模型组相比,复方地黄颗粒组、多巴丝肼组GDNF蛋白表达趋势上升,差异有统计学意义(P＜0.01);复方地黄颗粒组与多巴丝肼组的GDNF蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 复方地黄颗粒可增加阴虚动风证PD大鼠的GDNF表达,有利于保护DA能神经元.
