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ERRα通过抑制TBK1活性抑制干扰素途径
目的 本文拟证明TANK结合激酶1(TBK1)与雌激素受体相关受体α(ERRα)的相互作用及ERRα对TBK1活性的影响.方法 通过免疫共沉淀(co-IP)方法证明TBK1与ERRα是否可以在体内外形成复合物,然后通过荧光素酶报道基因的方法研究ERRα对β干扰素(IFNβ)信号通路的影响,再用小干扰RNA构建了ERRα敲低稳定细胞系,在该细胞系中进一步检测ERRα对IFNβ信号通路的影响.结果 通过内源及外源co-IP发现,TBK1与ERRα可以发生相互作用;另外,ERRα可抑制VSV病毒、polyI∶C及TBK1引起的IFNβ升高,敲低ERRα表达后,IFNβ表达水平增加.结论 TBK1与ERRα在293细胞内可以发生相互作用,ERRα抑制 IFNβ途径的激活,为进一步研究ERRα在宿主先天免疫中的作用奠定了基础.
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非经典途径IKKε和TBK1在炎症中的作用机制及药物治疗
越来越多的研究发现非经典途径IKKε和TBK1在慢性炎症中起着重要作用,可促进慢性炎症细胞因子TNF-α和MCP-1等的表达,增加自身免疫性疾病和肺部炎症疾病的炎症反应,减少肥胖鼠脂肪细胞中的β-肾上腺素受体对儿茶酚胺的敏感性,降低第二信使cAMP的水平,而儿茶酚胺和cAMP均有加陕能量消耗的作用.阻断IKKε和TBK1途径,可减少慢性疾病和肺部疾病的炎症反应,并减少脂肪细胞中慢性炎症因子的表达,增强胰岛素敏感性,减少胰岛素抵抗,减轻体重,起到治疗肥胖病和2型糖尿病的作用.因此,研究阻断IKK8和TBK1途径的药物治疗,对治疗慢性炎症疾病、肥胖病和2型糖尿病具有重大意义.
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IKKε/TBK1信号通路调控与致癌作用的研究进展
IKKε和TBK1是2个IκB激酶(IKK)相关激酶,他们之间形成异源二聚体,共同参与调控干扰素调节因子(IRF)与核因子(NF)-κB的信号级联,从而调控天然免疫和炎症代谢疾病,甚至肿瘤的形成.IKKε和TBK1在NF-κB信号通路活化过程中与经典的IKK(IKK α、IKKβ)都具有磷酸化靶点的作用,所以国外学者多把IKKε和TBK1称为NF-κB的额外活化激酶,或者叫非经典IKKs[1,2].但是,IKKε/TBK1与NF-κB及IRF的相互作用关系目前仍存在很多争议和未知.
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ZWINT在RLR抗病毒先天免疫信号通路中的作用
目的 探究ZWINT (ZW10 interacting kinetochore protein)对TBK1 (TANK-binding kinase 1)或仙台病毒(Sendai virus,SeV)诱导的RLR (RIG-I like receptor)抗病毒先天免疫信号通路的影响.方法 应用免疫共沉淀的方法检测ZWINT与RLR信号通路分子TBK1、VISA、RIG-I之间的相互作用;用非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳实验验证ZWINT对TBK1或SeV诱导的IRF3二聚化的作用;利用双荧光素酶报告基因实验检测TrBK1或SeV介导下ZWINT对干扰素启动子IFN-β的激活效果;通过实时荧光定量PCR实验检测ZWINT对SeV诱导的IFN-β转录的影响.结果 ZWINT与TBK1、VISA和RIG-I都有相互作用,过表达ZWINT增强了TBK1或SeV诱导的IRF3的二聚化水平以及IFN-β启动子的活性,此外,过表达ZWINT也加强了SeV诱导的IFN-β的转录.结论 ZWINT是RLR抗病毒先天免疫信号通路中的正调控因子.
关键词： RLR抗病毒信号通路 TBK1 ZWINT IFN-β -
固有免疫信号分子STING研究进展
干扰素基因刺激分子(stimulator of interferon genes,STING)是调控Ⅰ型干扰素基因表达的重要信号分子之一,在抗感染固有免疫应答中具有重要的作用.研究发现STING参与病毒或细菌dsDNA或RNA刺激引起的固有免疫信号转导途径,STING作为信号转导接头蛋白能募集TBK1并激活IRF-3 (interferon regulatory factor 3,干扰素调节因3)诱导1型IFN的产生,进而调控抗感染固有免疫应答反应.本文就目前STING的研究进展作一综述.
