Seretide Diskus/西洛司特用于治疗慢性阻塞性肺病

017 FDA否决GSK公司的西洛司特用于治疗慢性阻塞性肺病

西洛司特治疗慢性阻塞性肺疾病患者安全性及效果

慢性阻塞性肺疾病(COPD)特征是呼吸道气流限制及不可逆改变,导致肺功能减退[1].COPD是可防可治的疾病,但晚期患者治疗困难[2].支气管扩张剂可使肺功能改善[3,4],但其并不能改变COPD的基础炎症性损害.COPD患者吸入激素可降低急性恶化发生[5,6],但未证明能够阻止肺功能减退.磷酸二酯酶(PDE)-4是环磷腺苷代谢的重要调节因子,包括平滑肌、促炎症细胞和免疫细胞[7].在这些细胞内环磷腺苷活性下调,因此,PDE-4抑制性药物已经成为COPD患者治疗的重要目标[8].西洛司特是一种选择性PDE-4抑制剂,具有扩张支气管、神经调节、降低COPD相关炎症细胞数量及活化等作用[9].

西洛司特对COPD患者炎症水平的调节作用

目的:探讨西洛司特对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血IL-4、IL-8、TNF-α的调节作用和临床疗效.方法:70例COPD稳定期患者随机分为治疗组和对照组,每组各35例,治疗组服用西洛司特片(葛兰素史克公司)15mg bid,对照组服用安慰剂1片bid,共6个月为一疗程.结果:治疗前,两组IL-4、IL-8、TNF-α浓度无明显差异(P＞0.05).治疗6个月后,对照组IL-4、IL-8、TNF-α浓度无明显变化(P＞0.05),治疗组IL-4、IL-8、TNF-α浓度明显降低(P＜0.05).治疗开始后的6个月内,治疗组患者平均COPD急性加重发作(AECOPD)次数为(0.83±0.21)次,对照组患者平均AECOPD次数为(1.90±0.30)次,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:西洛司特对COPD患者外周血IL-4、IL-8、TNF-α的浓度有明显的调节作用,有利于降低患者体内的炎症水平,降低患者气道高反应性,降低AECOPD发作次数,临床疗效确切.

西洛司特衍生物的合成及其抗炎活性

目的:研究西洛司特衍生物的合成及其抗炎活性.方法:由4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-4-氰基环己酮通过Darzens反应、重排和水解、酰胺化等反应合成目标化合物;应用二甲苯致小鼠耳肿胀模型评价其抗炎活性.结果:合成了11个目标化合物Ⅳ1-11,其结构经IR、ESI-MS质谱、1H NMR和元素分析确证.结论:合成的目标化合物均未见文献报道,初步药理筛选结果显示大部分目标化合物有不同程度的抗炎活性,其中Ⅳ10的抗炎活性与西洛司特相当.

应用激光散射法测定西洛司特粒度分布

目的 用激光散射法测定西洛司特粒度分布,考察不同试验条件对结果的影响.方法 取西洛司特150 mg,用0.1％吐温-20溶液20 mL预分散后以水为分散剂测定,泵速2100 rpm,颗粒折射率1.52,颗粒吸收率0.1,分散剂折射率1.33,背景/样品测量时间12 s.结果 3批样品的测定结果,d(0.1)、d(0.5)和d(0.9)分别为16.552、16.235、16.417μm;38.775、38.426、38.302μm;71.455、71.487、71.279μm.结论 本试验方法可用于测定西洛司特粒度分布,结果重现性好.

西洛司特治疗COPD的临床疗效和药理作用分析

目的 观察西洛司特治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的疗效,为临床工作提供参考.方法 选择我院2010年6月-2011年5月收治的COPD患者25例.给予西洛司特治疗,连续治疗6个月,观察临床疗效,并比较治疗前后患者白介素-4(IL-4)、白介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的差异.结果 患者显效6例,有效17例,无效2例,总有效率为92%;与治疗前比较,患者IL-4、IL-8、TNF-α均有不同程度的下降,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 采用西洛司特治疗COPD,可以取得较满意的临床疗效,值得推广应用.

西洛司特对COPD患者PBMC分泌IL-8和TNF-α的影响

目的研究西洛司特在体外对COPD患者PBMC分泌IL-8和TNF-α的影响.方法从12例COPD患者外周血中分离的单个核细胞(PBMC)分别与不同浓度的西洛司特、氨茶碱和甲基强的松龙共培养24 h,用ELISA的方法检测PBMC培养上清的IL-8和TNF-α水平.结果西洛司特和氨茶碱对PBMC分泌IL-8和TNF-α均呈显著的浓度依赖性抑制作用(P＜0.01).甲基强的松龙对PBMC分泌IL-8和TNF-α则无显著抑制作用.1μmol/L的西洛司特使LPS刺激PBMC活化分泌的IL-8减少54%,15μg/ml的氨茶碱可使其减少39%,两者在治疗剂量所能达到的血药浓度比较有显著性差异(P＜0.01).1 μmol/L的西洛司特使LPS刺激PBMC活化分泌的TNF-α减少51%,15μg/ml的氨茶碱可使其减少32%,两者在治疗剂量所能达到的血药浓度比较有显著性差异(P＜0.01).结论西洛司特和氨茶碱在体外可显著地抑制抑制PBMC分泌IL-8和TNF-α,且西洛司特的抑制作用显著强于氨茶碱,甲基强的松龙这种抗炎作用不明显,提示西洛司特对COPD患者有显著的抗炎活性,具有广阔的临床应用前景.

西洛司特对慢性阻塞性肺病患者肺功能及细胞因子的影响

目的 检测慢性阻塞性肺病患者肺功能及血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素类因子-6(IL-6)及白介素类因子-8(IL-8)水平的改变,探讨西洛司特辅助治疗慢性阻塞性肺病患者肺功能和相关细胞因子表达的变化规律及临床意义.方法 收集慢性阻塞性肺病患者108例,随机分为2组,均给予常规治疗,仅实验组加服西洛司特,治疗6个月.于治疗前、治疗2个月及6个月检测2组患者肺功能改变情况及相关细胞因子的表达.结果 治疗2个月时,实验组与时照组总有效率差异无统计学意义(P＞0.05),治疗6个月时实验组总有效率明显高于对照组(x2 =4.43,P＜0.05).2组患者在治疗2个月与6个月后FEV1、FEV1/FVC和FVC％pred较治疗前升高,且实验组FEV1、FEV1/FVC和FVC％ pred高于对照组(P＜0.05).实验组治疗2个月与6个月后TLC、RV和RV/TLC数值明显下降且低于对照组(P＜0.05),而对照组治疗后无明显差异.与治疗前比较,实验组患者在治疗2个月与6个月后TNF-α、IL-6和IL-8水平均下降且治疗后低于对照组(P＜0.05);对照组仅治疗6个月后TNF-α、IL-6和IL-8水平显著性下降(P＜0.05).结论 西洛司特辅助治疗慢性阻塞性肺病可明显改善患者的肺功能、降低血清TNF-α、IL-6及IL-8水平,抗击肺部炎性反应,具有较好的临床疗效.