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磷酸二酯酶Ⅳ在心血管系统中的表达、活性及作用
磷酸二酯酶(PDEs)催化水解细胞内第二信使cAMP及cGMP,使细胞内cAMP和cGMP呈浓度梯度及区室化分布,在信号传导和调控生理学反应中起中心作用,包括心血管系统在内的所有类型细胞的新陈代谢、收缩性、运动性和转录等.PDE4是cAMP特异性的水解酶,其水解活性通常占细胞内水解cAMP活性的绝大部分.近来的研究表明,PDE4在心血管系统的各种细胞类型上都有表达,在调控心血管系统的运动中有重要的作用,其表达和活性的改变与心衰和心律失常的发展有关.这些研究为开发治疗心血管疾病的药物提供了新的靶点.
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颐脑解郁方对出血性脑卒中后抑郁大鼠额叶皮质及海马PDE4 mRNA的调节作用
目的:观察出血性脑卒中后抑郁模型大鼠脑内PDE4 mRNA的表达及中药颐脑解郁方的干预作用.方法:采用逆转录PCR(RT-PCR)方法.对PDE4 mRNA在出血性脑卒中后抑郁大鼠脑内前额叶皮质、海马的表达及中药颐脑解都方的干预作用进行观察.结果:出血性脑卒中后抑都模型大鼠脑内前额叶皮质、海马区域PDE4 mRNA的表达明显高于正常组(P<0.01),中药颐脑解郁方能明显降低PDE4 mRNA的表达(P<0.01).结论:出血性脑卒中后抑郁模型大鼠脑内PDE4 mRNA的表达增强,中药颐脑解郁方能使之明显降低,提示出血性脑卒中后抑郁症与脑内PDE4 mRNA表达增强有关,抑制PDE4的表达是颐脑解郁方抗抑郁机制之一.
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磷酸二酯酶-4的中枢功能研究进展
磷酸二酯酶-4(phosphodiesterase-4, PDE4)对细胞内环腺苷酸( cyclic adenosine monophosphate, cAMP)浓度及其下行信号传导具有重要调控作用,是近年来备受关注的新型药物治疗靶点。 PDE4在中枢神经系统具有广泛表达,其4个亚型的分布和功能各具特征。国内外近期研究发现, PDE4在抑郁、认知记忆障碍、药物依赖、神经损伤等疾病进程中发挥重要作用。特异性PDE4抑制剂的研发,可为上述疾病的治疗提供新的路径。该文就近年来PDE4中枢功能的研究进展作一简要综述,并探讨其作为神经精神疾病新型治疗靶点的应用前景。
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磷酸二酯酶及其抑制剂的研究进展
磷酸二酯酶(PDEs)是一类可水解细胞内第二信使环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)和环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)的酶类,可调节细胞内的多种信号传递和生理活动.PDEs由11种不同的家族组成,且各家族包含不同的亚型,各个亚型在细胞内分布、表达、调节方式以及对抑制剂的敏感性均不同,参与了炎症、哮喘、抑郁、勃起功能障碍等多种病理过程的发生发展,这些特点使得PDE作为新的药物靶点得到了越来越多的关注.该文将从PDE各家族生物学特点、生理病理学意义及其抑制剂的应用作一简单综述.
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银屑病治疗靶点及其药物研发进展
银屑病的发病机制未能完全阐明,近年来大量的实验和临床研究证实,银屑病可能是T细胞介导的自身免疫性疾病.这一发病过程涉及了很多靶点的激活,T细胞增殖和细胞因子的作用.目前,基于这些靶点研发治疗银屑病的新药已取得了长足的进展,本文就近年来银屑病靶向药物研究进展作一综述,为开发新的靶向药物提供参考.
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西洛司特对COPD患者PBMC分泌IL-8和TNF-α的影响
目的研究西洛司特在体外对COPD患者PBMC分泌IL-8和TNF-α的影响.方法从12例COPD患者外周血中分离的单个核细胞(PBMC)分别与不同浓度的西洛司特、氨茶碱和甲基强的松龙共培养24 h,用ELISA的方法检测PBMC培养上清的IL-8和TNF-α水平.结果西洛司特和氨茶碱对PBMC分泌IL-8和TNF-α均呈显著的浓度依赖性抑制作用(P＜0.01).甲基强的松龙对PBMC分泌IL-8和TNF-α则无显著抑制作用.1μmol/L的西洛司特使LPS刺激PBMC活化分泌的IL-8减少54%,15μg/ml的氨茶碱可使其减少39%,两者在治疗剂量所能达到的血药浓度比较有显著性差异(P＜0.01).1 μmol/L的西洛司特使LPS刺激PBMC活化分泌的TNF-α减少51%,15μg/ml的氨茶碱可使其减少32%,两者在治疗剂量所能达到的血药浓度比较有显著性差异(P＜0.01).结论西洛司特和氨茶碱在体外可显著地抑制抑制PBMC分泌IL-8和TNF-α,且西洛司特的抑制作用显著强于氨茶碱,甲基强的松龙这种抗炎作用不明显,提示西洛司特对COPD患者有显著的抗炎活性,具有广阔的临床应用前景.
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磷酸二酯酶4抑制剂对大鼠肺粘液分泌的影响
目的 探讨磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂YM976对慢性阻塞性肺痰痛(COPD)大鼠肺粘液分泌的影响.方法 将40只SD大鼠随机等分为4组:正常对照组、药物时照组、COPD模型组、药物干预组.测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中的细胞总数和巨噬细胞绝对计数及百分比,阿辛蓝和MUC5AC免疫组化染色检测MUC5AC表达,RT-PCR检测MUC5AC mRNA在肺组织中的表达.结果 YM976可以降低丙烯醛诱导的COPD大鼠BALF中的细胞总数和肺泡巨噬细胞计数及百分比,降低其肺组织MUC5AC的mRNA水平和MUC5AC蛋白表达.结论 YM976能有效减少大鼠BALF中细胞总数和巨噬细胞数,从蛋白和基因水平抑制大鼠肺组织MUC5AC的表达.
