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芪珀生脉颗粒对心房纤颤大鼠模型血浆cAMP、cGMP、cAMP/cGMP影响的研究
目的 观察芪珀生脉颗粒对房颤大鼠模型cAMP、cGMP、cAMP/cGMP的影响.方法 采用乙酰胆碱-氯化钙混合液通过尾静脉给药建立房颤大鼠模型.根据预实验房颤造模死亡情况估计,从90只SD大鼠中随机抽取8只作为正常组,其余大鼠分为模型组、稳心颗粒组、维拉帕米组、芪珀生脉颗粒大剂量组(大剂量组)、芪珀生脉颗粒中剂量组(中剂量组)、芪珀生脉颗粒小剂量组(小剂量组).治疗4周后,测定各组大鼠血浆cAMP、cGMP,计算cAMP/cGMP并进行统计学分析.结果 各组间cAMP水平差异无统计学意义(P＞0.05);模型组cGMP水平低于除小剂量外的各组(P＜0.05),其中与正常组、维拉帕米组、大剂量组间差异有统计学意义(P＜0.01);各组cGMP水平均高于小剂量组(P＜0.05),其中正常组、维拉帕米组、大剂量组间差异有统计学意义(P＜0.01);模型组cAMP/cGMP水平高于正常组、维拉帕米组、大剂量组,组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 芪珀生脉颗粒能够有效升高房颤大鼠cGMP,降低cAMP/cGMP.
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细胞凋亡抑制剂防护晶状体上皮细胞氧化损伤及信号转导机制
目的:探讨细胞凋亡抑制剂阿魏酸钠(SF)、五味子乙素(Sch B)、菊花(FC)、车前子(SP)对过氧化氢(H2O2)所致氧化损伤的晶状体上皮细胞(LEC)活性以及细胞内钙(Ca2+)、环磷酸腺苷(Camp)、环磷酸鸟苷(Cgmp)的影响,研究四种细胞凋亡抑制剂防治白内障的细胞信号转导机制.方法:将传代培养的牛LEC与H2O2共同孵育复制氧化损伤的模型,同时加入SF和Sch B单体及Fc和SP水提取液孵育后,采用四甲基偶氮唑蓝法(MTT)检测LEC活性,采用荧光分光光度法检测LEC内钙离子的浓度([Ca2+];)、放射免疫分析法检测LEC内Camp和cGMP含量,并探讨不同浓度和不同孵育时间(12h、24h、36h)的影响.结果:①It:02组LEC活性下降,SF、Sch B、Fc、SP均可明显增强氧化损伤的LEC活性(P<0.01),呈浓度依赖关系和时间依赖关系.②H2O2组LEC的[Ca2+]i升高,SF、Sch B、FC、Sp均可显著降低氧化损伤I.EC的[Ca2+]i(P<0.01),呈时间.效应关系.③H2O2组LEC的eAMP浓度升高、cGMP浓度下降,SF、Sch B、FC、SP均可使氧化损伤的LEC的cAMP水平显著降低(P<0.01)、cGMP水平显著升高(P<0.01),也呈时间.效应关系.结论:四种细胞凋亡抑制剂SF、sch B、FC、SP可明显抑制LEC氧化损伤及凋亡,通过[Ca2+];、Camp、Cgmp信号转导及相互作用调节生物学效应可能是其主要的细胞和分子生物学机制.
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189 麦门冬汤治疗呼吸道炎症的分子药理机制研究
麦门冬汤治疗伴有严重咳嗽的气管炎和咽炎功效明确，但其分子水平作用机制尚未建立，本文介绍了麦门冬汤对培养肺泡Ⅱ型细胞中β1和β2肾上腺素能受体mRNA水平及cAMP水平的影响。
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针刺对糖尿病大鼠坐骨神经中cAMP、cGMP含量的影响
本实验采用链脲佐菌素(STZ)诱发大鼠实验性糖尿病,以坐骨神经中cAMP、cGMP作为检测手段,观察了针刺对糖尿病大鼠的治疗作用.结果显示,糖尿病大鼠(DM)坐骨神经中cAMP、cGMP含量明显低于正常大鼠(ND)(P＜0.01),而给予STZ糖尿病大鼠针刺治疗4个月后,针刺治疗组(Ac)坐骨神经中cAMP、cGMP含量与造模组比较有明显差异(P＜0.01).提示针刺可防止糖尿病大鼠坐骨神经中cAMP、cGMP含量的下降,对神经轴突的再生与修复有促进作用.
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头穴透刺对急性脑梗塞大鼠血浆中cAMP与β-EP含量的影响
目的:探讨头穴透刺对急性脑梗塞大鼠血浆中cAMP(环磷酸腺苷)与β-EP(β内啡肽)含量变化的影响.方法:健康SD大鼠90只,按随机数字表法分为正常组10只,模型组40只,头穴透刺组40只.模型组与头穴透刺组分6 h、24 h、48 h、72 h 4个时相分别取材,每小组10只.用线栓法直接阻断大鼠大脑中动脉开口处制作急性脑梗塞模型,用"百会"透"前顶""率谷"透"悬厘"针刺治疗.采用放免技术检测各组大鼠血浆中cAMP与β-EP的含量.结果:造模后,急性脑梗塞大鼠血浆中cAMP含量明显低于正常组,血浆中β-EP含量明显高于正常组.头穴透刺治疗可使大鼠血浆中cAMP的含量明显升高,使β-EP含量明显降低而趋于正常值.结论:头穴透刺可能通过升高血浆中过低的cAMP含量和降低异常升高的β-EP含量而达到治疗急性脑梗塞的目的.
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电针“扶突”等穴对颈部切口痛大鼠痛行为及脊髓mGluR5/cAMP/CREB信号通路活动的影响
目的:观察颈部切口痛大鼠痛行为反应变化及电针对颈段脊髓代谢型谷氨酸受体5 (mGluR 5)、腺苷-3',5’-环化磷酸(cAMP)、促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)、环腺苷酸应答元件结合蛋白(CREB)基因表达的影响,分析针刺镇痛行甲状腺手术的机制.方法:将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、扶突组、合谷-内关组及足三里-阳陵泉组,每组8只.异氟烷麻醉下,于大鼠颈部做一长约1.5 cm纵形切口,复制切口疼痛模型.各治疗组在造模4、24、48 h后给予电针上述诸穴区各30 min.热辐射法测定动物的痛阈变化.取C1～C4段脊髓背侧部分的组织,用荧光定量RT-PCR法检测mGluR 5、cAMP、MAPK与CREB基因的表达.结果:与正常组比,术后大鼠颈部切口处热痛阈降低(P＜0.05)；电针扶突、合谷-内关组动物的痛阈明显升高(P＜0.05)；足三里-阳陵泉组的痛阈与模型组比差异无统计学意义(P＞0.05).与正常组比,模型组mGluR 5 mRNA、cAMP mRNA、CREB mRNA表达量均明显升高(P＜0.05),MAPK mRNA表达量轻度升高(P＞0.05).与模型组比,电针“扶突”后cAMP mRNA、CREB mRNA表达量显著降低(P＜0.05),mGluR 5 mRNA、MAPK mRNA表达量轻度降低(P＞0.05)；电针“合谷”-“内关”穴以及“足三里”-“阳陵泉”穴的效果不明显(P＞0.05).电针“扶突”穴下调mGluR 5、cAMP、CREB基因表达的作用明显优于电针“合谷”-“内关”穴以及“足三里”-“阳陵泉”穴(均P＜0.05).结论:电针“扶突”能明显升高大鼠颈部切口痛术后痛阈,该作用可能与其下调脊髓C1～C4段mGluR 5、cAMP、CREB基因表达水平有关.与“足三里”-“阳陵泉”及“合谷”-“内关”的作用比较,电针“扶突”的作用具有相对特异性.
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忧虑康液对抑郁肾阴虚模型大鼠的滋肾阴作用机制研究
目的:观察忧虑康液对肾阴虚抑郁模型大鼠行为学,血浆环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)以及足跖汗腺细胞形态学的影响.方法:采用慢性不可预见性应激并ig甲状腺素加孤养法复制肾阴虚抑郁大鼠模型.将筛选的大鼠随机分为7组,造模同时ig给药,连续21 d,氟西汀组给予氟西汀3.6 mg·kg-1,地黄丸组给予六味地黄1.6 g(生药)·kg-1,忧虑康低、中、高剂量组分别给予忧虑康液7.2 g,14.4,28.8 g(生药)·kg-1,正常组与模型组均ig等容量蒸馏水,以敞箱试验、液体消耗试验观察行为学,放免法检测血浆cAMP、cGMP含量,HE染色法光镜下观察足跖汗腺细胞形态学变化.结果:模型大鼠饮水渐多而体重增长缓慢,敞箱试验和液体消耗试验有关指标显著下降,血浆cAMP含量显著升高,足跖汗腺细胞发生明显空泡样变化、汗腺导管扩张.忧虑康液能改善模型大鼠阴液受伤及行为学异常,显著降低cAMP含量,并使足跖细胞形态及分泌的病理状况基本恢复正常;尤以高剂量与六味地黄丸作用相近.结论:忧虑康液能调整β-受体系统,且呈量效关系,并能改善足跖汗腺细胞病理形态学变化;这些均是其滋阴作用机制之一.
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桂枝汤有效部位B对胃肠运动双向调节作用的实验研究Ⅵ-对cAMP、蛋白激酶A和C活性的影响
目的:探讨桂枝汤有效部位B(Fr.B)对胃肠运动双向调节的作用机理.方法:应用放射免疫法测定阿托品致胃肠运动受抑或新斯的明致胃肠运动亢进大鼠下丘脑及胃肠组织cAMP含量、PKA和PKc活性.结果:对阿托品致胃肠运动受抑大鼠,Fr.B可拮抗下丘脑和空肠组织cAMP含量及PKA、PKc活性的降低,对胃窦组织PKA活性的降低也具拮抗作用;对新斯的明致胃肠运动亢进大鼠,Fr.B可升高胃窦组织PKA活性、下丘脑和空肠组织PKc活性,对cAMP含量无明显影响.结论:Fr.B对胃肠运动的双向调节与其影响下丘脑及胃肠局部组织中cAMP含量和蛋白激酶活性有关.
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酸枣仁汤对PCPA失眠大鼠大脑皮质代谢型谷氨酸受体和受体后cAMP、PKA的干预作用
目的:探讨PCPA失眠大鼠皮质代谢型谷氨酸受体(mGluRs)和受体后cAMP、PKAmRNA表达的变化及酸枣仁汤(SZRD)的干预作用.方法:采用连续3d腹腔注射氯苯丙氨酸350 mg·kg-1的方法建立失眠大鼠模型,动物按随机数字表法分为空白对照组、模型组、SZRD大、中、小剂量组、SZRD对照组、5-HTP组,采用实时荧光定量PCR法检测皮质组织mGluR1、2、7及cAMP、PKAmRNA表达的变化.结果:模型组mGluR1、2、7 mRNA表达量显著增加,PKA、cAMP mRNA表达量明显下降.SZRD大剂量组和中剂量组的mGluR1、2、7mRNA表达量下降,SZRD大剂量组的PKA、cAMP mRNA表达量明显上升.SZRD本身并不改变正常大鼠皮质mGluR1、2、7、cAMP及PKAmRNA的表达,5-HTP组能导致皮质mGluR1、2 mRNA表达量增加,cAMP、PKAmRNA表达量明显下降.结论:PCPA引致皮质组织mGluR1、2、7mRNA表达量增加,PKA、cAMP mRNA表达量下降,SZRD能对上述变化发生干预作用.
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M2和M3型胆碱能受体在脾气虚大鼠小肠运动中的作用
目的:研究M2、M3型胆碱能受体表达与脾气虚小肠运动的关系.方法:20只SD大鼠按随机数字表法分为对照组和脾气虚模型组(模型组)各10只,模型组大鼠复制饮食不节加劳疲型脾气虚模型;小肠运动采用小肠推进率评价;ELISA法检测小肠组织Ach和cAMP含量,免疫组化法观察M2、M3型受体表达.结果:与对照组比较,模型组大鼠的小肠推进率显著下降,Ach含量无变化,M2受体表达明显上升,M3受体表达和cAMP水平显著下降.结论:脾气虚小肠运动减弱与M2、M3型受体表达异常有关.
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平郁胶囊对慢性应激抑郁大鼠受体后信号传导通路的影响
目的:观察平郁胶囊对慢性应激抑郁大鼠受体后信号传导通路重要调节因子cAMP,PKA,PKC的影响.方法:Wistar雄性大鼠,随机分为空白组,模型组,平郁胶囊低、中、高剂量组,阳性药帕罗西汀组.除空白组外其余各组大鼠均单笼孤养,并且给予电击足底、冰水游泳、热烘、夹尾等不可预见刺激,周期为21 d.取出大脑的海马和皮质,用放射性免疫法检测其cAMP的含量,用Elisa法检测其PKA和PKC的含量,用放射性同位素法检测其PKA和PKC的活性.结果:模型组大鼠海马和皮质内的cAMP含量、海马内PKA含量及活性、皮质内PKC含量均显著低于正常组,平郁胶囊及阳性药帕罗西汀均能使之上调.结论:平郁胶囊可能是通过调节受体后cAMP-PKA信号传导通路而发挥抗抑郁作用.
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热毒宁注射液对细菌内毒素性脂多糖致热大鼠的解热作用研究
该实验观察热毒宁注射液(RDN)对细菌内毒素性脂多糖(LPS)发热大鼠的解热作用及对中枢发热介质的影响.将大鼠随机分为空白对照组、模型组、安乃近组、热毒宁注射液高、低剂量组(12,6 mL·kg-1).除对照组外,所有大鼠均腹腔注射脂多糖(LPS,80 μg·kg-1)观察各组体温变化,并采用双抗体夹心ELsIA法测定发热高峰大鼠下丘脑中环磷酸腺苷(cAMP)含量和肺组织中髓过氧化物酶(MPO)含量.热毒宁注射液高剂量组能明显降低发热大鼠体温的升高程度,并且能够降低发热大鼠下丘脑中cAMP含量和肺组织中MPO含量.热毒宁注射液有明显的解热作用,其作用机制可能主要与减少下丘脑中cAMP含量和肺组织中MPO含量有关.
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10味温中散寒药对胃实寒证大鼠胃组织AC,PDE,cAMP,cGMP及cAMP/cGMP的影响
目的:观察干姜、高良姜、丁香、小茴香、吴茱萸、肉桂、花椒、胡椒、荜茇、荜澄茄等10味温中散寒药对胃实寒证大鼠胃组织AC,PDE,cAMP,cGMP及cAMP/cGMP的影响,探讨温中散寒类中药温热药性的本质.方法:灌服4℃冰知母水提液复制大鼠胃实寒证模型,造模成功后随机分为模型组、阳性对照组、干姜组、高良姜组、丁香组、小茴香组、吴茱萸组、肉桂组、花椒组、胡椒组、荜茇组、荜澄茄组等10个治疗药组以及石膏、黄连2个反性药组,分别灌服相应的中药水煎液,观察各组中药对胃实寒证大鼠胃组织AC,PDE,cAMP,cGMP及cAMP/cGMP的影响.结果:10味温中散寒药能显著升高胃实寒证大鼠胃组织中AC含量(P＜0.05或P＜0.01),降低PDE含量(P＜0.05或P＜0.01),升高cAMP含量及cAMP/cGMP(P＜0.05或P＜0.01).结论:温中散寒类中药是通过升高胃组织细胞内AC与cAMP含量、降低PDE含量、调节cAMP/cGMP稳定而呈现温热性能,从而发挥温中散寒功效,恢复胃的生理功能.
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槟榔十三味丸对抑郁模型大鼠海马和前额叶皮层AC-cAMP-PKA信号通路的影响
目的:观察蒙药槟榔十三味丸对慢性应激抑郁模型大鼠海马和前额叶皮层AC-cAMP-PKA信号通路的影响.方法:将Wistar雄性大鼠,根据蔗糖水消耗量随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组(3.3 mg· kg-1)、槟槟榔十三味丸低、中、高剂量组(0.25,0.5,1g·kg-1),共6组,每组10只.除正常对照组外,其余大鼠均采用慢性轻度不可预见性应激结合孤养方法制备抑郁模型,造模同时灌胃给药,每日1次,连续给药28 d,取海马和前额叶皮层,用放射免疫分析法(RIA)测定AC活性;酶联免疫吸附法(ELISA)测定cAMP和PKA含量.结果:慢性应激抑郁模型大鼠海马、前额叶皮层中AC活性、cAMP和PKA含量均较空白对照组显著下降(P＜0.05或P＜0.01),氟西汀组、槟榔十三味丸组大鼠海马、前额叶皮层中AC活性、cAMP和PKA含量均较模型组显著升高(P＜0.01或P＜0.05).尤其槟榔十三味丸高剂量组作用显著.结论:抑郁模型大鼠海马、前额叶皮层AC-cAMP-PKA信号通路下调,而槟榔十三味丸可以通过上调海马和前额叶皮层AC-cAMP-PKA信号通路而发挥抗抑郁作用.
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肾阳虚型围绝经模型大鼠构建及其下丘脑－垂体－性腺轴激素水平研究
目的：探讨氢化可的松诱导的肾阳虚型围绝经模型大鼠及其性腺轴相关性激素水平表现。方法：以氢化可的松肌注模型组构建肾阳虚型围绝经期模型大鼠，另行青年组、老年组及围绝经期模型大鼠造模。造模成功后随机选取各组大鼠各10只，检测血清cAMP、cGMP、GnRH、LH、FSH、E2、P水平。结果：与青年对照组比较，模型组cAMP、cAMP/cGMP水平均较低（P<0.01）；GnRH及E2水平均较高（P<0.01、P<0.05），P水平较低（P<0.05）。与老年对照组比较，模型组GnRH、LH、E2水平均较高（P<0.05或P<0.01）。与模型对照组比较，模型组cAMP、cAMP/cGMP水平均较低（P<0.05）；E2水平较高（P<0.05）。结论：氢化可的松诱导的肾阳虚型围绝经期模型大鼠症状表现符合肾阳虚证，细胞调节第二信使cAMP、AMP/cGMP下降。下丘脑－垂体－卵巢生殖轴相关性激素均符合围绝经期表现。
关键词： 肾阳虚型 围绝经期模型大鼠 cGMP cAMP 下丘脑-垂体-性腺轴激素 -
红花黄色素抗血小板聚集作用的研究
目的：观察红花黄色素（Sofflor yellow,SY）对胶原诱导的小鼠血小板聚集的影响，并探讨其对小鼠血小板“第二信使”环磷酸腺苷（Cyclic AMP，cAMP）水平的作用。方法：比浊法测定血小板聚集率；酶联免疫吸附法ELISA检测cAMP的水平。结果：0.25 g/L和0.5 g/L的SY对血小板聚集的抑制率分别为(24.06±3.65)%和（62.36±7.17）%，与对照组相比，差异均具有统计学意义（P＜0.01）。与对照组的cAMP水平（2.06±0.13 pmol/108 plts）相比，0.25 g/L和0.5 g/L的SY使血小板的 cAMP 水平分别升高到（2.48±0.20 pmol/108 plts，P＜0.05）和（3.52±0.28 pmol/108 plts，P＜0.01），差异均具有统计学意义。结论：SY对胶原诱导的小鼠血小板聚集有显著的抑制作用，其作用机制可能是升高血小板cAMP的水平。
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新型阿片受体配基特异性结合μ受体并抑制cAMP生成
本文研究新合成阿片受体配基对稳定表达μ阿片受体的CHO细胞的受体结合特性和对胞内cAMP的抑制作用.采用放射性配基结合的方法研究了阿片受体配基[3H]-diprenorphine(3H-dip) 在稳定表达μ阿片受体的CHO细胞模型上,对μ阿片受体的饱和性结合特征及和一系列新合成阿片配基A、B、C、D、E、F、G、及 DAMGO([D-Ala,N-Me-Phe4,Gly-ol5]-enkephalin)和吗啡的竞争性结合特征.利用竞争性结合蛋白法测定阿片受体配基对胞内cAMP的抑制作用.[3H]-diprenorphine 结合μ阿片受体的Kd值为1.06nmol/L; Bmax 为930 fmol/mg 蛋白.结果表明新配基、DAMGO和吗啡竞争性结合μ受体的IC50值分别为13.33 ±3.73、14.36 ±1.58、 0.62 ±0.03、56.38±2.33、 65.72±26.44、33.10±11.33、0.55±0.06、3.69±1.59 和1.83±0.50.其中C和G配基对μ阿片受体的亲和力高于DAMGO和吗啡.B、D、E和F配基对μ受体的亲和力低于DAMGO和吗啡.新配基、DAMGO和吗啡抑制cAMP生成的IC50值分别为6.49 ±1.59、1390 ±61.10、0.84 ±0.11、2.33±1.24、25.00±17.20、1.42±1.21、0.01±0.01、0.10±0.05和0.04±0.01.其中G配基的抑制胞内cAMP作用强, 强于吗啡,类似DAMGO.A、C、D和F配基作用类似DAMGO和Morphine.初步结果表明新配基C和G对μ亚型的阿片受体有良好的亲和力. G配基抑制胞内cAMP作用强.
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肾上腺髓质素对兔血管内皮细胞cAMP、cGMP及Ca2+水平的影响
目的观察肾上腺髓质素(ADM)对兔血管内皮细胞内信号转导途径的影响.方法用原代培养的兔血管内皮细胞,给予肾上腺髓质素、cAMP激动剂forskolin(10-7mol/L)、NO供体L-精氨酸(1 mmol/L)、NO合酶抑制剂L-NMMA(10-5mol/L)、异丙肾上腺素(10-6mol/L)、8-bromo-AMP(10-7mol/L)及cGMP抑制剂L-NAME(10-4mol/L),观察细胞内cAMP、cGMP水平及Ca2+荧光强度的变化.用酶联免疫法测定cAMP及cGMP.用Fluo-3AM荧光负载兔血管内皮细胞测定细胞内钙浓度.结果肾上腺髓质素呈浓度依赖性升高兔血管内皮细胞内cAMP,而降低cGMP水平.肾上腺髓质素可使钙离子(Ca2+)水平下降(P＜0.001),L-NMMA预处理组无明显作用,当加入L-精氨酸后荧光强度急剧下降.结论肾上腺髓质素能够影响兔血管内皮细胞的cAMP、cGMP及细胞内钙水平,从而实现其对细胞的多种生物学效应.
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抗糖尿病药物 GLP-1在阿尔茨海默病中的神经保护作用及其分子机制研究进展
随着世界人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）已成为日益严重的公众健康问题。大量证据表明，AD 和2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）在发病机制、病理生理过程及治疗等方面关系密切。近年来，已有不少有关 T2DM新药物胰高血糖素样肽-1（gluca-gon-like peptide-1，GLP-1）用于 AD 治疗的基础与临床研究报道，GLP-1及其类似物极有可能成为防治 AD 的一个新策略。本文将就 AD 和 T2DM的相关性、GLP-1及其类似物、GLP-1受体分布及生理作用、GLP-1神经保护作用分子机制的研究进展作一综述。
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cAMP对人骨髓瘤细胞的IL-6信号转导功能及细胞增殖的抑制作用
目的 研究PKA途径激活(或胞内cAMP水平升高)后对人骨髓瘤细胞的IL-6信号转导功能及细胞生长的影响.方法 采用PKA途径激动剂Foskolin(FK)和cAMP类似物8-Br-cAMP刺激人骨髓瘤细胞系--Sko-007,分别通过MTT方法和凝胶阻滞电泳(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)方法检测FK和8-Br-cAMP对Sko细胞的生长及其IL-6信号转导功能的影响.结果 FK和8-Br-cAMP可对Sko细胞的生长及其IL-6的Jak/STAT信号途径的活化起双重抑制作用,但对另一条IL-6信号途径--Ras/NF-IL-6途径的活化无显著影响.结论 1.PKA途径的激活可调控骨髓瘤细胞系中IL-6的Jak/STAT信号转导途径;2.Sko细胞中PKA途径激活所介导的细胞增殖抑制作用与IL-6的Jak/STAT信号途径的活化抑制作用相关.
