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苯丙氨酸二肽类化合物Y101对α-萘基异硫氰酸醋致小鼠肝损伤的保护作用
目的 观察苯丙氨酸二肽类化合物Y101对a-萘异硫氰酸酯致小鼠肝损伤的保护作用,探讨其保肝作用机制.方法 建立a-蔡异硫氰酸醋肝损伤模型,以肝功能和肝病理改变为判断指标,对Y101的保肝作用和退黄降酶疗效进行实验.结果 在改善肝功能的实验中,3个剂量结果均表明,与正常组相比,模型组小鼠血清中总胆红素、丙氨酸转氨移酶、天冬氨酸转氨酶含量明显升高.Y101低、中、高剂量组可剂量依赖性地降低a-萘异硫氰酸酯肝损伤小鼠血清中总胆红素、丙氨酸转氨移酶、天冬氨酸转氨酶的含量.在保肝作用的机制探讨中,与模型组比较,Y101各剂量组不同程度地降低a-萘异硫氰酸酯受损肝组织中的丙二醛、一氧化氮含量,同时不同程度的升高其超氧化物歧化酶、谷咣甘肽活力.结论 Y101对a-萘异硫氰酸酯致小鼠黄疽型肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与抗氧化作用有关.
关键词： 苯丙氨酸二肽类化合物 Y101 α-萘异硫氰酸酯 退黄作用 -
苯丙氨酸二肽类化合物Y101对CCI4诱导大鼠慢性肝损伤的保护作用
目的:观察苯丙氨酸二肽类化合物Y101对CCI4诱导大鼠慢性肝损伤的保肝作用,探讨其作用机制.方法:CCI4加苯巴比妥诱导大鼠慢性肝损伤,实验分正常组、模型组、Y1O1低、中、高剂量组(17.5,35,70 mg· kg-1),阳性对照组(鳖甲软肝片,540 mg· kg-1),分别进行防治和给药,7周疗程结束后处死大鼠,检测其血清中谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP)的活性及白蛋白(ALB),总蛋白(TP)含量.取肝脏,称重,检测肝脏中羟脯氨酸(HyP),丙二醛(MDA),一氧化氮(NO),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽(GSH)的含量；另取肝脏做病理组织学检查,取脾、胸腺,称重,将所得数据进行统计分析.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中ALT,AST,ALP活性,肝内HyP,MDA,NO含量及胸腺重量显著升高(P＜0.01),血清中ALB,TP含量,肝内SOD,GSH水平及肝脾重量明显降低(P＜0.01).低、中、高剂量Y101对慢性肝损伤大鼠上述指标均有不同程度的改变,且呈良好的剂量关系.给予Y101治疗后,中、高剂量组的肝组织病理变化均明显轻于模型组.结论:Y101对CCI4所致慢性肝损伤具有较好的防治作用,保肝降酶效果明显,其机制可能与抑制HyP增多,降低MDA,NO和升高SOD,GSH有关.
关键词： 苯丙氨酸二肽类化合物 Y101 四氯化碳 慢性肝损伤 -
HPLC法测定创新药Y101片剂中3个光学异构体的含量
目的:建立高效液相色谱法测定Y101片剂中3个光学异构体含量的方法.方法:采用DAICEL CHIRALPAK AD-H手性柱(250 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为正己烷-异丙醇-二乙胺(85∶15∶0.1),流速0.8 mL · min-1,柱温30℃,检测波长226nm,进样量40μL.结果:Y101与3个光学异构体分离良好,Y101检测浓度的线性范围为0.1042 ～0.8336 μg·mL-1(r=0.9999),检测限为2.9176 ng.结论:该方法操作简便,结果准确,可用于Y101片剂中3个光学异构体的含量测定并控制其异构体的限度.
