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糖肝康颗粒对肝损伤大鼠肝功能的保护作用及调节TNF-α、IL-6、SOD、MDA表达的研究
本文采用用CCl4造成糖尿病慢性肝损伤大鼠模型,观察糖肝康对大鼠TNF-α、IL-6及SOD、MDA及其肝功能的影响.实验得出,糖肝康不仅可以使慢性肝损伤大鼠ALT、AST水平明显降低,还能有效地降低肝损伤大鼠的炎性因子TNF-α、IL-6和氧化应激相关指标SOD、MDA的水平.因此,糖肝康对大鼠肝功能有明显的保护作用,其作用机制可能与其下调炎性因子TNF-α、IL-6的水平及抑制氧化应激有关.
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中药冷饭团对四氯化碳致大鼠实验性肝损伤的保护作用观察
目的观察冷饭团对大鼠实验性肝损伤的保护作用.方法采用CCl4诱导大鼠慢性肝损伤模型,以联苯双酯作对照,检测各组大鼠肝功能、血清及肝组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果冷饭团能显著降低实验性肝损伤大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性,降低肝组织MDA含量,提高肝组织及血清SOD水平.结论冷饭团护肝降酶作用的机制可能与其抗脂质过氧化作用有关.
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乙醇诱发急性肝损伤生物标记物的探讨
转氨酶GPT和COT是应用广的急慢性肝损伤的指标,但乙醇诱发急性肝损伤对转氨酶的影响报道较少,有一例报道以6 000 mg/kg BW乙醇给小鼠灌胃,16 h后小鼠血清GPT无明显升高.[3]大量研究表明4 800～6 000 mg/kg乙醇对小鼠一次灌胃后4～16 h可引起肝组织中MDA和GSH含量的变化.[1～3]6 000mg/kg乙醇灌胃后24 h可导致血清甘油三脂升高.[4]2 400 mg/kg乙醇对大鼠连续灌胃9周同时喂饲低营养饲料可引起肝细胞的病理组织学改变,即肝细胞水肿呈有气球样变,胞质内广泛出现圆形脂肪滴并有灶性及点状坏死.[5]对乙醇诱发急性肝损伤生物标记物的研究,可为评价保健食品复制乙醇急性肝损伤动物模型的观察指标提供科学依据.
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复方黄芪颗粒对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的保护作用
目的:观察复方黄芪颗粒对四氯化碳(CCl4)慢性肝损伤的保护作用.方法:制备大鼠的CCl4慢性肝损伤模型,观察复方黄芪颗粒对慢性肝损伤大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、以及对肝组织羟脯氨酸含量等的影响.结果:复方黄芪颗粒在给药3个月后,低、中、高剂量组(1.9,3.8,7.6g/kg)均能降低血清ALT、AST的活力和肝组织羟脯氨酸的含量(P＜0.05或P＜0.001).结论:复方黄芪颗粒能保肝降酶,对慢性肝损伤有明显的保护作用.
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罗汉果甜苷保肝作用实验研究
目的:研究罗汉果甜苷(mogroside,Mog)的保肝作用.方法:将72只小鼠随机分成6组:正常对照组、模型组、联苯双酯(BPD)组(0.6g·kg-1)、Mog高、中、低剂量组(1.5,0.75,0.38 g·kg-1).除正常组和模型组外,其余小鼠每日ig给药1次,共7d,末次给药1h后各给药组及模型组腹腔注射(ip)0.08％ CCl41次(10mL·kg-1).造模后12h,采血测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)含量,并观察肝组织病理变化；另取72只Wistar大鼠,随机分成6组:正常对照组、模型组、联苯双酯(BPD)组(0.1g·kg-1)、Mog高、中、低剂量组(0.8,0.4,0.2g·kg-1).除正常对照组外,其他大鼠按2mL·kg-1(首次5mL·kg-1)皮下注射(sc)25％ CCl4每周2次,连续8周,造成慢性肝损伤,观察罗汉果甜苷对大鼠血清ALT,AST活性,透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、羟脯氨酸(Hyp)含量,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量的影响,观察罗汉果甜苷对肝组织转化生长因子β1表达的影响及对肝组织病理变化的影响.结果:罗汉果甜苷对CCl4诱导小鼠急性肝损伤,可降低血清中ALT,AST活性,明显减轻肝组织病理变化程度；对CCl4所致大鼠慢性肝损伤,罗汉果甜苷可降低血清中ALT,AST活性；降低HA,PⅢNP,HyP含量；升高肝组织SOD,GSH-Px活性；降低肝组织MDA含量；抑制肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达,并明显减轻肝组织病理变化程度.结论:罗汉果甜苷对CCl4所致小鼠急性肝损伤有保护作用；对CCl4所致大鼠慢性肝损伤有防治作用,并有一定的抗肝纤维化作用.
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病毒消颗粒对CCL4诱导慢性肝损伤大鼠血清酶活性及肝脏组织学的影响
CCL4诱导实验性大鼠肝损伤模型,检测其丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性.病毒消颗粒能明显降低大鼠血清ALT、AST活性,并且可抑制实验性大鼠的肝损伤.
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糖肝康对TAA所致慢性肝损伤模型大鼠肝脏Fas基因表达的影响
目的:探讨糖肝康对糖尿病慢性肝损伤模型大鼠肝脏组织中Fas基因表达的影响.方法:用STZ和TAA建立糖尿病慢性肝损伤大鼠模型,分为正常组、模型组、护肝宁组和糖肝康小、中、大剂量组.模型组、正常组予0.9％氯化钠溶液10mL/kg灌胃;护肝宁组予0.04g/mL护肝宁悬浊液10mL/kg灌胃;糖肝康小、中、大剂量组分别予浓度1、2、4g/mL糖肝康10mL/kg灌胃.12周后,用荧光PCR测肝脏中Fas基因的表达.结果:与正常组比,模型组Fas的表达明显升高(P＜0.01);与模型组比,护肝宁组和糖肝康小、中、大剂量组Fas的表达均明显减少(P＜0.01,P＜0.05);糖肝康大剂量组与护肝宁组比,差异显著(P＜0.05).结论:慢性肝损伤的发生发展可能与Fas基因的异常表达相关,糖肝康可通过抑制Fas基因表达水平,起到对肝脏的保护作用.
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黄芩茎叶总黄酮对大鼠慢性肝损伤的保护及机制研究
目的:研究黄芩茎叶总黄酮(SSTF)对大鼠慢性肝损伤的保护作用及其机制.方法:给大鼠连续8周皮下注射CCl4制备慢性肝损伤模型,然后用SSTF(17.5、35、70mg·kg-1)ig给药,每天1次,连续8周.检测血清中ALT、AST、ALB及肝组织中的Hyp、SOD、GSH-px、MDA水平;免疫组化检测转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肝内的表达;V-G染色和HE染色观察肝组织病理学变化.结果: SSTF明显升高肝组织SOD、GSH-px活性,降低MDA含量;降低血清ALT、AST活性,升高ALB含量,与模型组比较差异显著(P＜0.05～0.01); 明显降低TGF-β1和α-SMA表达水平;明显减少肝内纤维组织增生,使肝小叶结构趋于正常.结论: SSTF对大鼠慢性肝损伤有保护作用,其机理可能是通过抗脂质过氧化作用,减弱TGF-β1的分泌和对星形细胞的活化,抑制肝内纤维组织增生.
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加味小承气汤对慢性肝损伤大鼠肠源性内毒素血症的影响
目的 探讨加味小承气汤对大鼠肝损伤内毒素血症的作用机制.方法 建立硫代乙酰胺(TAA)所致大鼠肝损伤内毒素血症模型,以加味小承气汤进行干预,通过血液生化及病理检查,观察其对内毒素血症大鼠肝功能、肿瘤坏死因子(TNF-α)、内毒素的影响.结果 加味小承气汤能明显降低TNF-α、内毒素的含量,减轻肝细胞坏死程度,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 加味小承气汤使内毒素含量、TNF-α水平降低是其对TAA所致大鼠肝损伤具有防护作用的机制之一.
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肝纤维化的中医药治疗概况及其特点
肝纤维化(LF)是各种慢性肝损伤所导致的肝脏细胞外基质过度沉积,肝脏细胞外基质合成过多和(或)降解不足的综合效应,进一步发展可致肝硬化.中医在认识、预防和治疗肝纤维化方面有着自身的独到之处,临床疗效确切,近年来成为医疗学术界研究的热点;目前,我国不论在单味中药,还是复方及有效成分的研究方面均已取得可观的成果,现就其近年来临床治疗研究情况及特点概述如下:
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基于以方测证的四氯化碳所致大鼠肝纤维化模型的证型探讨
目的 在既往发现一贯煎和下瘀血汤对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化和肝硬化模型有显著效应,并从以方测证角度提出该模型可能以"肝阴虚损、瘀血阻络"表现为特征基础上,进一步进行论证.方法 采用皮下注射CCl412周诱导的大鼠慢性肝损伤模型,以功效相近的六味地黄丸以及功效不同的茵陈蒿汤作为参比对象,与已证实有抗肝损伤肝纤维化作用一贯煎进行同步治疗观察.在造模第9周起,随机分模型组、一贯煎组、六味地黄丸组和茵陈蒿汤组,灌胃给药4周.观察大鼠肝功能、肝组织羟脯氨酸(Hyp)及肝组织病理变化.实时定量PCR法观察肝组织α白蛋白(Afamin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA) mRNA表达变化.结果 模型组出现显著的肝损伤和肝纤维化,较之正常组,肝组织Hyp含量显著升高,肝功能显著异常.肝组织Afamin mRNA表达显著降低,α-SMA mRNA表达显著升高.一贯煎可显著降低肝组织Hyp含量及肝脏胶原增生程度(P<0.05),改善肝功能;而六味地黄丸组肝组织Hyp有降低趋势(P=0.09),并显著降低丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性,两方均可提高Afamin mRNA表达,降低α-SMA mRNA表达(P<0.05,P<0.01);茵陈蒿汤则无相关药效学效应.结论 六味地黄丸和一贯煎的干预效应有一定的"趋同性",支持CCl4所致大鼠慢性肝损伤证属"阴虚"的推测.
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“以方测证”法探讨CC14慢性肝损伤中医病机的实验研究
目的:探讨慢性肝损伤中医病机,为临床用药提供参考.方法:利用“以方测证”法,选取具有活血化瘀、补气、行气、清利湿热以及养阴作用的代表方剂对抗CCl4对肝纤维化模型大鼠造成的慢性肝损伤,在第8周肝硬化形成以前检测血清ALT、AST以及肝组织SOD、MDA含量.结果:茵陈蒿汤、一贯煎及柴胡疏肝散显示出较好的抗慢性肝损伤作用.结论:肝硬化形成以前的慢性肝损伤中医病机可能为湿热、气滞以及阴虚为主.
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一贯煎在不同阶段对CC14慢性肝损伤动物模型的影响
目的:探讨一贯煎对慢性肝损伤动物模型的干预佳阶段.方法:利用CC14慢性肝损伤大鼠模型,在全程12W造模过程中,分别在全程12W,后8W,后4W每天给予相同剂量一贯煎灌胃,观察12W后肝损伤指标.结果:12W组与后8W组无显著差异,12W组与后8W组优于后4W组.结论:利用一贯煎干预CC14慢性肝损伤动物模型12W,佳阶段为中间4W.
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银耳孢糖肠溶胶囊在防治血液肿瘤化疗后引起急慢性肝损伤的疗效
目前对于血液科肿瘤,如淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤等,治疗上仍以化疗为主,患者需要接受反复全身化疗才能得到有效的长期生存.化疗过程中,由于身体状况较差,自身免疫功能低下及化疗药物本身的原因,常出现急、慢性肝损伤,在化疗中常规应用保肝药物已经成为血液科医师共识.目前市面上各种类型的保肝药物较多,近年来一种由银耳孢子经深层发酵产生的峰龄复合多糖-切尔(银耳孢糖肠溶胶囊,下称切尔)在临床上应用越来越广泛.我们观察它在防治血液肿瘤患者化疗后,出现急慢性肝损伤的疗效作用,报道如下.
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肝纤维化-从实验室到临床
1当前对肝纤维化和肝硬化的认识肝硬化可以定义为肝实质纤维化的终结果的阶段,有结节形成及肝功能改变.过去认为:肝硬化是不可逆的.现在有充分的证据说明肝硬化通常可能是可逆的.肝纤维化及肝硬化是由包括病毒、自身免疫、药物、胆汁性及代谢性疾病引起的慢性肝损伤造成的结果.其临床表现较广泛,从完全无症状到肝衰竭.约40%的肝硬化患者是无症状的,有10%以上的患者表现为进展性的恶化,且不可避免地发生腹水、静脉出血或脑病等合并症.50%这类患者在5年内死亡,其中70%直接死于肝病.无症状者可能在常规检查中或在尸检时发现,在美国估计肝硬化为总人口的360/10万,或总病人数9万.他们中大多为慢性病毒性肝炎或酒精性肝病.肝硬化损伤组织学的分子成分尽管病因不同但都是相同的,由细胞外基质(ECM),Ⅰ、Ⅲ型胶原,硫酸蛋白烯糖及糖蛋白组成,这些成分沉积在肝的Disse腔,叫做肝窦的毛细血管化,并直接和肝功能减退有关.
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茵陈蒿汤及其变方对ConA诱导慢性免疫性肝损伤小鼠IP-10、CXCR3的影响
目的:观察茵陈蒿汤及其变方对刀豆蛋白(concanavalin A,ConA)诱导小鼠慢性免疫性肝损伤的保护作用,方法:选用Balb/c小鼠70只,雌雄各半,随机分为正常对照组、模型组、茵陈蒿汤组、茵陈蒿汤加丹参组、茵陈蒿汤加黄芪组、荣肝合剂组和荣肝小方组.正常组小鼠尾静脉注射PBS溶液0.3 mL,其他各组按ConA 6 μg/g体质量尾静脉注射造模,1次/wk,连续8 wk,制备慢性肝损伤模型.造模成功后,模型组和正常组以等体积蒸馏水灌胃.各治疗组灌胃给药,每日1次,连续4 wk,末次给药后24 h,检测血清中IP-10、CXCR-3和TNF-α活性;肝组织光镜下观察其病理变化.结果:与模型组比较,各用药组(茵陈蒿组、茵陈蒿汤加丹参组、茵陈蒿汤加黄芪组、荣肝合剂组和小方组)血清IP-10、CXCR-3、TNF-α的水平(ng/mL)均降低(IP-10:44.56±0.30、42.18±0.54、32.18±0.37、36.46±0.47、35.98±0.65 vs 52.73±0.46; CXCR-3:64.86±0.63、37.88±0.63、40.18±0.57、38.58±0.62、36.94±0.26 vs 64.86±0.63;TNT-α:43.45±0.65、32.78±0.27、42.18±0.37、28.69±0.85、24.46±0.57 vs 93.32±0.81,均P＜0.05),各组间无统计学差异(P＞0.05)；与模型组比较,中药组肝细胞坏死减轻、变性减少、炎细胞浸润和肝纤维化减轻(均P＜0.05)；茵陈蒿汤加丹参组、荣肝合剂组和小方组肝组织纤维增生程度较小(均P＜0.05).结论:清利湿热,健脾活血的荣肝合剂及荣肝小方组对ConA所致小鼠肝损伤具有较好的综合保护作用.
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TGF-β1与肝纤维化
肝纤维化是各种致病因子持续作用于肝脏,导致慢性肝损伤后的共同结果,多种细胞因子参与肝纤维化的发生,其中,转化生长因子β1(trarisforming growth factorβ1,TGF-β1)起关键性的作用.TGF-β1是具有多种生物学功能的细胞因子,可调节细胞的生长、分化、基质产生和凋亡;在胚胎生长发育过程中,对模型形成和组织特异性分化起重要作用;在成人,与组织修复和免疫系统调节过程有关.TGF-β1可以存在于所有的组织中,但在骨、肺、肾及胎盘组织中比较丰富.TGF-β1大多由实质细胞产生,亦可由浸润细胞,如淋巴细胞、单核细胞/巨噬细胞和血小板产生及释放.TGF-β1的信号转导由细胞膜上的是跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体介导,在胞质内信号由递质Smads介导转导至细胞核,影响特异性基因表达.本文从TGF-β1的细胞来源、信号转导、激活肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)、促进细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)沉积和活性调节方面对其在肝纤维化的发生机制中的重要作用作一综述.
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细胞外基质降解与肝脏纤维化治疗
0 引言肝星形细胞(hepatic stellate cell,HSC)是正常肝和纤维化时合成肝脏细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的主要细胞.HSC的激活是肝纤维化发生的中心环节,因此目前抗肝纤维化的治疗策略大多针对HSC激活和增殖的各个环节[1,2].肝纤维化的实质是慢性肝损伤的修复反应,导致以胶原为主的ECM各成分合成增多,降解相对不足,致使ECM在肝内过多沉积因此,促进ECM各成分的降解也是抗肝纤维化治疗的另一重要途径.
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实验性肝损伤机制研究进展
所有类型的急慢性肝损伤如中毒性、营养性、免疫性、胆汁淤积性、酒精性、遗传性及代谢性肝损伤等均可引起肝细胞坏死、胆汁淤积、肝坏死、肝硬化、肉芽肿性肝炎、脂肪肝、盯血管损害、胆管炎及肝良恶性肿瘤等一系列后果.对各种肝损伤进行干预是保护肝脏的重要课题.通过建立实验性肝损伤动物模型对于探讨肝损伤的发生机制,筛选保肝药物,进而对肝硬化和肝癌的预防治疗发挥不可缺少的作用.本文简要介绍近几年来国内外对实验性肝损伤机制的研究状况.
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对氧磷酶与慢性肝损伤
对氧磷酶(PON)是一类催化磷酸酯键水解的芳香酯酶,其基因家族包括PON1、PON2和PON3.PON除在脂类代谢中表现出较强的抗氧化活性外,在慢性肝损伤中也发挥着调节氧化应激平衡、抗炎、抑制细胞凋亡等多种作用,其基因表达主要受到Spl、Ap-1、PPAR等转录因子的调控.本文综述了PON的生物学特性及其在慢性肝损伤中作用的研究进展.
