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单链尿激酶文献资料
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单链尿激酶型纤溶酶原激活剂在兔及猕猴中的生物转化和药代动力学
目的:研究重组单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(rh-sc-uPA)单链和代谢物双链(tc-uPA)的药代动力学和转化.方法:125I标记结合生化反应及RP-HPLC测定血浆125I-sc-uPA和125I-tc-uPA浓度;平板溶圈法测定血浆溶纤组分浓度.结果:兔iv 125I-sc-uPA后单链呈双指数消除,T1/2α和T1/2β分别为7和43 min,双链呈单指数消除T1/2=9min,约有38%单链转化为双链.猕猴静脉推注不同剂量rh-sc-uPA后血浆纤溶组分浓度呈单指数下降,T1/2分别为(6.3±1.8)min,(11.5±2.1)min和(12.3±2.9)min,CLS随剂量变慢.推注n-tc-uPA T1/2=(13.7±2.7)min.结论:兔iv 125I-sc-uPA后可检测到125I-rh-sc-uPA与125I-tc-uPA.猕猴ivrh-sc-uPA后血浆溶纤组分浓度呈非线性变化.
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重组SZ51Hu-scuPA融合蛋白的体外溶栓研究
目的获得大量人源化抗人活化血小板单抗SZ51Hu和尿激酶原(scuPA)融合蛋白SZ51Hu-scuPA并测定该基因重组抗体导向溶栓剂的导向溶栓性.方法通过转瓶扩大培养系统获得大量SZ51Hu-scuPA;通过抗体竞争结合实验证明融合蛋白的抗体亲和力;进而与尿激酶进行比较对不同浓度血小板血浆凝块的溶栓研究.结果该融合蛋白在培养上清中的表达量为5mg/ml;其纤溶活性为39000IU/mg;抗体亲和力是鼠源性单抗的67%;体外溶栓效力较uPA提高4.1～8.4倍.结论该融合蛋白比uPA具有更高、更快的溶栓效率,是一种高效抗体导向溶栓剂.
