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对羟基苯甲酸丁酯激活囊性纤维化跨膜电导调节因子氯离子通道开放
对20种挥发油类化合物中的对羟基苯甲酸丁酯(butyl-p-hydroxybenzoate,Bpb)的CFTR氯离子通道激活作用进行系统的分子药理学研究.利用稳定共表达人CFTR和对卤族元素碘离子高度敏感的荧光绿蛋白突变体(EYFP)的Fischer大鼠甲状腺(FRT)上皮细胞为筛选模型,测定Bpb对CFFR介导的I-内流速度的影响.发现了Bpb对野生型CFTR的Cl-通道具有显著的激活作用:Bpb不能纠正△F508-CFTR蛋白胞内转运的障碍,但却具有纠正其通道开放障碍的功能;Bpb对G551D突变型CFTR Cl-通道无激活作用.激活作用具有可逆和剂量依赖的特点,初步机制分析结果表明,它可能是通过与CFTR直接结合而发挥作用的.首次发现了Bpb对CFTRCl-通道有激活作用,为深入研究Bpb的药理学作用提供了新方向,使其有可能成为治疗CFTR有关疾病的先导药物.
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呼吸道合胞病毒感染对小鼠呼吸道上皮CFTR氯离子通道表达的影响
目的:探讨呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染小鼠支气管上皮细胞后对囊性纤维化跨膜转运调节体(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)氯离子通道表达的影响.方法:44只6～8周雌性BALB/c小鼠随机分为对照组和RSV组,运用qRT-PCR技术检测对照组、RSV组在不同时间点CFTRmRNA表达水平.结果:RSV感染BALB/c小鼠第7天时,RSV组CFTRmRNA表达水平低于对照组(n=11,P＜0.05);感染第14天时,RSV组CFTRmRNA表达水平高于对照组(n=11,P＜0.05).结论:当小鼠在感染RSV初期,支气管上皮细胞CFTR氯离子通道基因表达水平下调,而随着感染时间的延长,支气管上皮细胞CFTR氯离子通道基因表达水平上调.CFTR氯离子通道可能是RSV感染后调控呼吸道上皮黏液分泌的下游靶标,这为药物研发提供了新思路.
