首页 > 文献资料
-
18α-甘草酸二铵对大鼠肝脏细胞色素P450和II相酶的影响
目的研究18α-甘草酸二铵(18α-GL)对肝脏药物代谢酶的影响。方法♂ Wistar大鼠ig 18α-GL 12.5和50 mg*kg-1, 分别给药3，6和12 d，对照组给等容量的溶媒。酶学测定肝微粒体细胞色素P450 (CYP)，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(GT)和谷胱甘肽巯基转移酶(GST)活性。结果 18α-GL抑制苯胺羟化酶,乙氧异唑脱乙基酶和红霉素脱甲基酶活性，抑制率分别可达53.2%，47.3%和34.3%；增加GT1(底物为7-甲基-4-羟基-香豆素)，GT2(底物为4-羟基联苯)和GST活性,分别可达29.9%，70.3%和48.3%。结论 18α-GL对大鼠肝微粒体I相酶(CYP2E1,CYP1A1和CYP3A)主要是抑制作用，对II相酶(GT1，GT2和GST)是诱导。
-
18α-甘草酸二铵与格列本脲联用对实验性糖尿病大鼠糖代谢的影响及其机制
目的探讨18 α-甘草酸二铵(DG)是否影响格列本脲(Gli)的代谢及降糖效应,联用的效应及其机制.方法观察DG (25 mg·kg-1·d-1,ip,×5 d)及与Gli(1 mg·kg-1·d-1,ig,×5 d)联用对实验性糖尿病大鼠空腹血糖、血浆胰岛素、胰岛素敏感性指数、肝糖原及CYP3A活性的影响.免疫组化方法观察胰岛及B细胞形态结构变化,定量分析胰岛素表达水平.结果与模型组相比,DG与Gli联用比单用Gli进一步降低空腹血糖,上调胰岛素及肝糖原水平.DG单用或联用Gli均抑制CYP3A活性并下调肝损伤指标.DG联用Gli时,随CYP3A活性下降,胰岛素及空腹血糖下降率均提高.免疫组化显示,DG可进一步改善Gli对胰岛及B细胞形态结构的影响,并使胰岛素分泌增加.结论DG可增强Gli降糖效应,其机制可能与其抑制CYP3A活性,使Gli代谢延缓,致使降糖效应增强并与其促进胰岛B细胞修复和再生有关,提示DG有作为口服降糖药辅助用药的可能性.
-
18α-甘草酸二铵对格列本脲在实验性糖尿病大鼠体内药动学的影响
目的探讨在实验性糖尿病大鼠体内联用18α-甘草酸二铵(DG)和格列本脲(Gli)时,DG对Gli药动学的影响.方法采用RP-HPLC测定实验性糖尿病大鼠单用Gli及与DG联用后Gli的血药浓度.用DAS软件进行药动学分析,比较两组Gli药动学参数的变化.结果 DG与Gli联用后,Gli的Ke值较单用时明显减少(P＜0.01),而ρmax,AUC0～∞和t1/2(Ke)则显著增加(P＜0.01).其余各药动参数差异无显著性.结论 DG可抑制Gli的代谢,使其进入血循环总量增加,消除延缓,但不影响Gli的吸收.提示两药联用时应注意调整剂量,避免不良反应发生.
