首页 > 文献资料
-
4-(3-(4-溴苯基)-3-氧代-1-芳基丙氨基)-N-(5-甲基异噁唑-3-基)苯磺酰胺的合成与抗糖尿病活性的初步研究
由磺胺甲噁唑、对溴苯乙酮和芳香醛反应合成了17个未见报道的β-氨基酮化合物,制备方法简便、反应条件温和,产物收率32%～90%.通过1H NMR、13C NMR、MS和HR-MS对目标分子进行了结构表征.生物活性试验显示,在低浓度范围,所得化合物不仅显示一定的蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)和α-葡萄糖苷酶抑制活性,而且具有中等强度的过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件(PPRE)的激动活性,7个化合物的激动活性超过40%,化合物12活性达到了66.35%,值得进一步研究.
-
蛋白酪氨酸磷酸酶1B在肿瘤发生和发展中的作用
蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)是一种经典的非跨膜性蛋白酪氨酸磷酸酶,在信号转导过程中起关键作用,并在许多生理调节过程中也具有重要作用,其主要通过调节细胞内酪氨酸的磷酸化水平来调控细胞的生长、分化、代谢、迁移、基因转录和凋亡等.目前有证据表明,PTP1B与肿瘤具有相关性,既对肿瘤有抑制作用,也有促进作用,究竟哪种作用处于主导地位取决于相应的底物和所在的细胞环境.本文旨在对PTP1B在乳腺癌、结肠癌、肝癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管癌、前列腺癌和胃癌等多种肿瘤中的不同机制进行综述,以便更深入地了解PTP1B的功能以及PTP1B抑制剂在肿瘤治疗中的潜能.
关键词： 肿瘤 蛋白质酪氨酸磷酸酶1B 信号转导 -
PTP1B在胃癌组织中表达及其对胃癌细胞系MKN28增殖、侵袭行为的影响
目的：研究蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞株MKN28增殖、侵袭的影响，为PTP1B作为靶点治疗胃癌提供理论基础。方法：采用Western blot检测PTP1B在39例胃癌组织及8例非癌胃组织中的表达情况，分析其与胃癌重要病理因素之间的关系，并通过构建靶向PTP1B的ShRNA的真核表达质粒Sh-PTP1B转染人胃癌细胞系MKN28，应用Western blot检测PTP1B蛋白表达，采用CCK-8、Transwell侵袭小室检测MKN28细胞增殖和侵袭。结果：PTP1B在胃癌组织的表达明显高于非癌胃组织，PTP1B表达与胃癌患者组织分化程度及TNM分期明显相关；胃癌细胞系MKN28中转染Sh-PTP1B后，细胞PTP1B蛋白表达明显减少，细胞增殖和侵袭明显抑制（P＜0.05）。结论：PTP1B在胃癌的生长和侵袭过程中发挥重要作用，有可能成为靶向治疗胃癌的潜在靶点。
关键词： 胃癌 RNA干扰 蛋白质酪氨酸磷酸酶1B -
重组人白细胞介素-6对脂肪细胞蛋白质酪氨酸磷酸酶1B、白细胞介素-6及抵抗素基因表达的影响
目的 观察重组人白细胞介素-6(rhlL-6)对SW872脂肪细胞蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)、抵抗素及TL-6基因表达的影响,探讨rhIL-6对脂肪细胞分泌功能的调节作用.方法 体外培养,油酸诱导SW872前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞,在培养液中加入不同水平rML-6(0、1、 5 10、20、50ug/L)作用24 h,加入20ug/L rhIL-6后分别作用不同时间(0、4、8、12、24 h).收集细胞提取总RNA,采用半定量反转录酶聚合酶链反应方法检测SW872脂肪细胞PTP1B、抵抗素、IL-6 mRNA水平.结果 rhIL-61ug/L 作用24 h,对SW872脂肪细胞IL-6 mRNA的表达无影响;随着rhIL-6水平的增加,SW872脂肪细胞IL-6 mRNA的表达水平逐渐增加,但以20ug/L rhIL-6的作用强(F=233.9 P<0.01);20ug/L rhIL-6作用4 h即可促进SW872脂肪细胞IL-6 mRNA的表达,随着作用时间的延长,其促进作用更加明显(F=247.8 P<0.01).1 ug/L rhIL-6 作用24 h,对SW872脂肪细胞PTP 1B mRNA的表达无影响;5ug/L rhIL-6即可促进SW872脂肪细胞PTT 1 B mRNA表达,50 ug/L rhIL-6作用24 h,对PTP1 B mRNA的表达促进作用更明显(F=515.58 P<0.01);20ug/L rhIL-6作用4 h对脂肪细胞PTP1B mRNA的表达无影响,作用8 h即可促进PTP1BmRNA的表达,随着作用时间的延长其作用更加明显(F=498.62 P<0.01).不同水平、不同作用时间下,rhIL-6对SW872脂肪细胞抵抗素mRNA的表达无明显影响(F=9.6,10.5 Pa>0.05).结论 rhIL-6以剂量和时间相关的方式促进SW872脂肪细胞PTP1B及IL-6 mRNA表达,对抵抗素mRNA的表达无影响.
关键词： 脂肪细胞 蛋白质酪氨酸磷酸酶1B 抵抗素 白细胞介素-6 -
小鼠下丘脑SH2B1,SOCS3,PTP1B及NPY表达的变化及其与肥胖的关系
目的:研究肥胖小鼠及正常小鼠不同周龄下丘脑组织SH2B1(adapter protein with a Src-homology 2 domain),细胞因子信号转导抑制蛋白3(the suppressor of cytokine signaling-3,SOCS3),蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(protein-tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)和神经肽Y(neturopetide Y,NPY)表达的变化规律及其与血清瘦素及胰岛素水平的关系.方法:选用健康C57BL/6乳鼠制作肥胖动物模型,计算Lee's指数及稳态模型胰岛素抵抗指数.荧光定量RT-PCR法检测下丘脑SH2B1,SOCS3及PTP1B mRNA表达量,Western印迹检测下丘脑SH2B1和NPY蛋白表达量.结果:与同周龄对照组小鼠相比,肥胖组小鼠下丘脑组织SH2B1 mRNA表达减少,SOCS3及PTP1B mRNA表达增加;Western印迹结果显示:肥胖组小鼠SH2B1蛋白表达水平较对照组下降,NPY表达升高.直线相关分析显示:血清瘦素和血清空腹胰岛素水平与SH2B1 mRNA表达呈负相关,与SOCS3及PTP1B mRNA表达正相关.结论:SH2B1,SOCS3,PTP1B及NPY是肥胖发生、发展过程中的关键因子.
关键词： 肥胖 小鼠 SH2B1 细胞因子信号转导抑制蛋白3 蛋白质酪氨酸磷酸酶1B 神经肽Y
