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氯沙坦对两肾-夹高血压大鼠肾脏的保护作用及PRCP-激肽释放酶调节轴的影响
本研究观察氯沙坦对两肾一夹(2K1C)高血压大鼠体内脯氨酰羧基肽酶(PRCP)-激肽释放酶调节轴的影响,揭示氯沙坦保护肾脏作用的新机制.采用SD大鼠,建立2K1C高血压大鼠模型,分别给予哌唑嗪(5 mg·kg-1·d-1)或氯沙坦(5、15及45 mg·kg-1·d-1)连续干预4周,观察血压变化.实验结束后,通过计算大鼠右侧肾脏体重比,石蜡切片HE染色观察肾小球纤维化的程度以及自动生化分析仪检测血清中Na+、K+、肌酐以及尿素氮的含量来评估大鼠肾脏功能；RT-PCR分析右侧肾脏中PRCP mRNA的表达；Western blotting分析肾脏中PRCP、组织激肽释放酶、血浆激肽释放酶和TGF-β1以及血浆中血浆激肽释放酶蛋白的表达水平.结果显示,氯沙坦能显著减轻由高血压大鼠肾脏体重比、肾小球的融合及纤维化和血清生化指标的改变；并能同时升高其同侧肾脏组织中PRCP、血浆激肽释放酶和组织激肽释放酶的蛋白表达,降低TGF-β1蛋白的表达.氯沙坦对2K1C高血压大鼠肾脏功能的保护作用可能与其增强大鼠体内PRCP-血浆激肽释放酶和组织激肽释放酶调节轴功能、降低TGF-β1蛋白的表达有关.
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罗格列酮对高血压大鼠肾保护作用的研究
目的:观察结缔组织生长因子(CTGF)在两肾一夹高血压大鼠肾间质中的表达及其与肾损害的关系,探讨罗格列酮对CTGF在肾间质表达的影响及高血压肾保护作用的机制.方法:两肾一夹高血压大鼠随机分为阳性对照组(B组)、罗格列酮治疗组(C组),假手术组作为阴性对照组(A组).监测各组大鼠各阶段血压的变化,检测尿β_2微球蛋白(β_2-MG)、尿素氮(Bun)、血肌酐(Cr).免疫组化法检测CTGF在肾组织中的表达,并判断肾组织的病理学变化及肾间质纤维化程度.结果:治疗前B组与C组的尿β_2-MG均较A组明显升高(P＜0.01),B组与C组之间的差异无统计学意义(P＞0.05),而治疗后C组的尿β_2-MC较B组明显降低(P＜0.05);CTGF在B组和C组的表达较A组均明显增加(P＜0.01),而C组CTCF的表达较B组降低(P＜0.05).CTGF的表达与β_2-MG及肾间质纤维化呈正相关(r=0.734,P＜0.01;r=0.777,P＜0.01).结论:罗格列酮可以降低血压,减少蛋白尿,下调CTGF在肾间质的表达,从而延缓肾间质纤维化(RIF)的发展,发挥肾保护作用.
