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果糖诱导大鼠胰岛素抵抗和高血压的机制及人组织型激肽释放酶基因的治疗作用
目的研究果糖诱导高血压合并高胰岛素血症、胰岛素抵抗时内皮素1(ET-1)及其受体(ETA)、血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)的变化和人组织型激肽释放酶(HK)基因的治疗作用.方法雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠饮用10%果糖水诱导形成高血压和胰岛素抵抗动物模型后,静脉注入含HK cDNA的重组质粒(pcDNA-HK).监测血压,血清胰岛素及血糖等.2周时处死动物,测定脏器中HK的表达及ET-1、ETA和AT1的表达情况.结果饮高果糖水2周后,动物血压、血胰岛素水平明显高于正常饮水组,静脉注射pcDNA-HK后第3天即可明显降低果糖诱导高血压大鼠的血压, 大降压效应在导入基因后第14天(达15 mm Hg),其降压效应持续3周以上.HK基因导入后第2周,HK治疗组动物ET-1、ETA及AT1明显低于对照组,与正常组接近.并且在血压下降的同时,血胰岛素浓度亦明显降低.结论动物高果糖饮水可导致高血压及高胰岛素血症,其机理可能与ET-1、ETA和AT1表达增加有关,HK基因的导入可能通过降低血管ET-1、ETA和AT1表达而降低血压,并纠正高血压伴随的高胰岛素血症,结果提示HK基因治疗高血压病尤其是合并糖尿病或胰岛素对抗者的可行性.
关键词： 高血压 组织激肽释放酶 基因疗法 大鼠 Sprague-Dawley -
组织激肽释放酶基因7在前列腺癌组织中的表达
目的 探讨组织激肽释放酶基因7(KLK7)在不同前列腺组织中的表达情况.方法运用逆转录聚合酶链反应法检测正常前列腺(5例)、良性前列腺增生(BPH)及BPH细胞株(BPH1,13例)、前列腺癌及前列腺癌细胞株(8例)的上皮细胞中KLK7mRNA表达水平;蛋白质印迹法检测不同前列腺组织上皮细胞中KLK7蛋白表达水平;免疫组化分析正常前列腺(20例)、BPH(50例)、前列腺癌(103例)组织中KLK表达水平.根据染色强度分为4个等级(-,+,++,+++)进行半定量分析,染色强度++及+++者判定为阳性.结果 正常组、BPH组和前列腺癌组KLK7 mRNA表达相对值分别为0.59、0.52、0.02,组间比较差异有统计学意义(F=13.03,P＜0.01),前列腺癌上皮中KLK7 mRNA表达下调(P＜0.01),正常前列腺和BPH上皮中KLK7 mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05).KLK7蛋白在正常前列腺、增生前列腺、DU145、LNCaP、PC3、22RV1、BPH细胞株中表达水平相对值分别为0.22、0.40、0.01、0.05、0、0.03、0.14.免疫组化染色结果 显示正常前列腺组织、BPH组织、前列腺癌中KLK7蛋白表达阳性率分别为65.0%(13/20)、76.0%(38/50)、17.5%(18/103),前列腺癌组与前2组比较差异均有统计学意义(P＜0.01),前2组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 KLK7在前列腺癌组织中表达下调,提示KLK7在前列癌的发生和进展中可能起一定作用.
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组织激肽释放酶对酸敏感离子通道1a介导的大鼠酸中毒神经元氧化应激的影响
目的 探讨组织激肽释放酶(TK)对酸中毒损伤神经元的保护作用及对酸敏感离子通道1a(ASICIa)介导的氧化应激反应的影响.方法 取原代培养8～10d的新生SD大鼠皮质神经元,随机分为正常对照组,酸中毒组(pH =6.0的细胞外液处理4h),TK( 100 nmol/L)、缓激肽B2受体(B2R)激动剂(缓激肽,100 nmol/L)、ASIC1a阻断剂(狼蛛毒素,100 ng/ml)及B2R拮抗剂( HOE140)预处理组.TK、B2R激动剂、ASICla阻断剂预处理组在给予酸性液处理前,先给予相应药物预处理30 min；B2R拮抗剂预处理组,在TK干预前30 min,给予HOE140(500 nmol/L),30 min后给予酸性液处理.采用活细胞计数试剂盒( CCK-8)测定各组神经元的存活率.应用不同的荧光探针标记细胞内活性氧(ROS),一氧化氮(NO),线粒体膜电位(MMP)以及细胞内游离Ca2+,采用荧光酶标仪测定上述各组细胞内各荧光物质的相对强度,计算各物质的相对含量. 结果 ①正常对照组,TK、ASIC1a阻断剂及B2R激动剂预处理组的神经元存活率分别为(96.6±2.6)％、(79.7±5.9)％、(74.2±4.6)％、(77.7±5.0)％,与酸中毒组的(59.0±6.0)％比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).B2R拮抗剂预处理组为(64.6±3.8)％,与TK预处理组比较差异有统计学意义(P＜0.01).②与正常对照组比较,酸中毒组细胞内ROS、NO及游离Ca2+水平显著增高(P＜0.01),MMP水平显著下降(P＜0.01)；与酸中毒组比较,TK、ASIC1a阻断剂及B2R拮抗剂预处理组细胞内ROS、NO及Ca2+水平显著下降,MMP水平显著增高(P＜0.01或P＜0.05)；而与TK预处理组比较,B2R拮抗剂预处理组细胞内ROS、NO含量,游离Ca2+水平明显增高,MMP水平明显下降,P＜0.01.结论 在酸性环境下,ASIC1a激活介导了神经元内氧化应激反应,诱导神经元损伤；TK通过B2R能够减轻ASIC1a介导的氧化应激性损伤.
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氯沙坦对两肾-夹高血压大鼠肾脏的保护作用及PRCP-激肽释放酶调节轴的影响
本研究观察氯沙坦对两肾一夹(2K1C)高血压大鼠体内脯氨酰羧基肽酶(PRCP)-激肽释放酶调节轴的影响,揭示氯沙坦保护肾脏作用的新机制.采用SD大鼠,建立2K1C高血压大鼠模型,分别给予哌唑嗪(5 mg·kg-1·d-1)或氯沙坦(5、15及45 mg·kg-1·d-1)连续干预4周,观察血压变化.实验结束后,通过计算大鼠右侧肾脏体重比,石蜡切片HE染色观察肾小球纤维化的程度以及自动生化分析仪检测血清中Na+、K+、肌酐以及尿素氮的含量来评估大鼠肾脏功能；RT-PCR分析右侧肾脏中PRCP mRNA的表达；Western blotting分析肾脏中PRCP、组织激肽释放酶、血浆激肽释放酶和TGF-β1以及血浆中血浆激肽释放酶蛋白的表达水平.结果显示,氯沙坦能显著减轻由高血压大鼠肾脏体重比、肾小球的融合及纤维化和血清生化指标的改变；并能同时升高其同侧肾脏组织中PRCP、血浆激肽释放酶和组织激肽释放酶的蛋白表达,降低TGF-β1蛋白的表达.氯沙坦对2K1C高血压大鼠肾脏功能的保护作用可能与其增强大鼠体内PRCP-血浆激肽释放酶和组织激肽释放酶调节轴功能、降低TGF-β1蛋白的表达有关.
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组织激肽释放酶与缺血性脑卒中严重程度的相关性研究
目的 探讨组织激肽释放酶(TK)与缺血性脑卒中(CIS)严重程度的关系.方法 选择2009年5月-2012年5月在我院神经内科就诊的CIS患者324例,根据美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS)将患者分为NIHSS≤12分组238例和NIHSS＞12分组86例.详细记录患者的年龄、性别、病史、个人史情况,计算体质指数,测定血脂、肝肾功能及TK水平.对NIHSS和CIS的影响因素进行相关性分析,对CIS严重程度与影响因素的关系进行多元线性回归分析.结果 NIHSS＞12分组TK水平低于NIHSS≤12分组,差异有统计学意义(P＜0.01);NIHSS＞12分组胆固醇、三酰甘油水平高于NIHSS≤12分组,差异亦有统计学意义(P＜0.01).NIHSS与TK呈负相关(r=-0.425,P=0.038);NIHSS与胆固醇(r=0.356,P＜0.01)、三酰甘油(r=0.277,P＜0.01)均呈正相关.多元线性回归分析结果显示TK与CIS患者严重程度呈负相关(b=-0.735,t=-0.861,P=0.021);胆固醇(b=1.102,t=3.221,P=0.036)、三酰甘油(b=1.116,t=4.216,P=0.042)与CIS患者严重程度呈正相关.结论 TK、胆固醇、三酰甘油水平与CIS患者病情严重程度相关,TK水平越低,胆固醇、三酰甘油水平越高,CIS患者病情越严重.
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组织激肽释放酶基因调控序列多态性与高血压关系的初步分析
目的初步探讨组织激肽释放酶基因调控序列启动子多态性与中国人原发性高血压(EH)的相关性.方法应用PCR技术结合等位基因特异寡核苷酸片段分析(ASO)方法,对40例EH患者和正常人的组织激肽释放酶基因用A、B两种探针检测,比较两组间的等位基因分布频率差异,初步分析该SNP位点与高血压的关系.结果组织激肽释放酶基因A、B型在对照组中频率为65%、10%,在高血压组中频率为60%、10%,两组比较有差异,但无统计学意义.结论在中国汉族人群中,该基因位点确实有多态性;A、B两型均有分布,以A型广.
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人组织激肽释放酶基因治疗对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和肾脏并发症的影响
目的 探讨人组织激肽释放酶(HK)基因对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和慢性肾脏并发症的治疗作用及其机制.方法 在雄性Wistar大鼠以高脂高糖饲料加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病动物模型.以重组腺相关病毒为载体介导HK基因(HK组)或对照基因LacZ(LacZ组)在糖尿病大鼠体内表达,观察实验动物血压、血糖、血胰岛素、尿微量白蛋白、尿渗透压的变化.计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、内生肌酐清除率(Ccr)和尿白蛋白排泄率(UAER).Western印迹法检测肝脏、骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶(P13K)的110亚基(pll0)和蛋白激酶B(Akt/PKB)第308位苏氨酸(pThr 308)的磷酸化水平.肾脏切片作形态学分析.结果 HK组第2周开始出现血压下降,并一直持续到实验结束(12周时),而LacZ组血压无明显下降.HK组和LacZ组大鼠空腹血糖无明显变化[(13.09±3.01 vs 13058±2.88)mmol/L],但两组空腹血胰岛素水平[(8.19±2.45 vs 13.85±3.76)mIU/L,P<0.01]和HOMA-IR(4.76±0.33 vs 8.36±0.48,P<0.01)差异有统计学意义.HK组大鼠肌肉和肝脏pll0和pThr308的表达明显增加.HK组UAER[(7.90±2.76 vs 19.07±9.17)mg/24h,P<0.01]和Ccr(0.16±0.12 vs 0.43±0.25,P<0.01)明显低于LacZ组,而尿渗透压明显高于LacZ组[(1150.3±301.9 vs 737.8±184.5)mmol/L,P<0.05].肾脏病理学结果显示LacZ组肾小球和肾小管损害明显,而HK组明显减轻.结论 重组腺相关病毒介导HK基因表达可能通过增加PI3K/Akt磷酸化明显改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,同时明显减轻糖尿病肾脏损害.
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组织激肽释放酶对大鼠阴茎海绵体平滑肌cAMP 和cGMP影响的研究
目的探讨组织激肽释放酶对大鼠阴茎海绵体平滑肌cAMP和cGMP的影响,以初步阐明其舒张阴茎海绵体平滑肌的机制.方法采用放射免疫法,测定组织激肽释放酶对培养的大鼠阴茎海绵体平滑肌(去内皮组)和阴茎海绵体平滑肌组织(未去内皮组)cAMP和cGMP的影响,并以硝普钠为阳性对照,以赋形剂为阴性对照.结果100 mu组织激肽释放酶使阴茎海绵体平滑肌组织内cAMP和cGMP浓度分别增高2.13倍和2.54倍,而对培养的阴茎海绵体平滑肌cAMP和cGMP没有明显作用.结论组织激肽释放酶能内皮依赖性地提高阴茎海绵体平滑肌细胞内cAMP和cGMP的水平,发挥舒张阴茎海绵体平滑肌的效应.
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组织激肽释放酶与缺血性脑卒中患者预后的相关性研究
目的:探讨组织激肽释放酶(TK)与缺血性脑卒中(CIS)患者短期预后的关系.方法:采用酶联免疫吸附法检测280例CIS患者(试验组)和50例体检健康者(对照组)血浆TK,并对CIS患者进行神经功能缺损程度评分和牛津残障评分,探讨TK与其相关性.结果:①CIS患者急性期和恢复期血浆TK分别为(0.171±0.031)mg/L和(0.193±0.036)mg/L,均低于对照组(0.251±0.043)mg/L,差异有统计学意义(P<0.05);②CIS患者急性期神经功能缺损评分(22.86±3.21)显著高于恢复期(13.12±1.45),差异有统计学意义(P<0.05);③CIS患者急性期和恢复期血浆TK水平与神经功能缺损评分均显著负相关(r分别为-0.582和-0.473,均P<0.05);④预后良好组急性期和恢复期血浆TK水平分别为(0.176±0.036)、(0.198±0.040)mg/L,均相应高于对照组急性期(0.159±0.023)和恢复期(0.184±0.027)mg/L,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:TK水平下降预示CIS患者预后不良.
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血管内皮细胞生长因子和血浆组织激肽释放酶与冠状动脉狭窄的相关性研究
目的:确定冠心病患者血浆中血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和组织激肽释放酶(tissue kallikrein,TK)水平与冠脉狭窄程度的相关性.方法:根据冠状动脉血管造影结果将1 10例患者按冠脉狭窄程度分为4组:单支狭窄50％～69％组(组1,n=32)、单支狭窄70％～99％和(或)多支病变(每支狭窄50％～99％)组(组2,n=29)、单支或(和)多支完全闭塞组(组3,n=25)、正常无狭窄组(对照组,n=24).ELISA法检测血浆中VEGF和TK的水平.结果:组1:TK水平为(1 900±461) pg/ml,VEGF为(54.29±23.22) pg/ml;组2:TK水平为(2 203±268) pg/ml,VEGF为(63.00±26.72)pg/ml；组3:TK水平为(4 823±1005) pg/ml,VEGF为(71.27±17.86) pg/ml;对照组:TK水平为(781±63) pg/ml,VEGF为(54.75±23.22) pg/ml.使用多元线性逐步回归分析显示血浆中VEGF水平与狭窄程度之间无显著相关性,而TK水平与狭窄程度之间存在显著的相关性(P＜ 0.001),且与高血压(P=0.946)、糖尿病(P=0.288)、吸烟(P=0.933)等危险因素无显著相关性.TK水平在1 725 pg/ml阈值处具有诊断冠状动脉完全梗塞高的敏感性和特异性.结论:冠心病患者血浆中VEGF和TK等促血管新生因子均高表达,TK水平与冠状动脉狭窄程度显著独立相关,可作为反映冠状动脉狭窄严重程度的一项重要指标.
关键词： 组织激肽释放酶 血管内皮细胞生长因子 血管新生 冠状动脉 粥样硬化 -
组织激肽释放酶、缓激肽对心肌梗死后心力衰竭心室重构的作用
目的 利用心肌梗死后心力衰竭模型研究组织激肽释放酶(TK)和缓激肽(BK)改善心功能、抑制心肌纤维化的机制.方法 冠状动脉结扎后1周,纯化的TK及BK连续皮下渗透给药4周,5周后处死动物.导管法检测各组动物的心功能,天狼红染色检测胶原的沉积,银染法测量心肌细胞的面积,免疫组织化学法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原,Western blotting检测TGF-a1、Smad 2和phosph-Smad 2的表达,化学发光法检测一氧化氮(NO)和过氧化物的含量.结果 TK及BK能明显改善心功能,对梗死面积无影响.治疗组胶原的沉积明显减少,细胞肥大减轻,TGF-a1、Smad的表达和磷酸化减少,NO的合成增加,过氧化物蓄积减轻.结论 TK及BK对心肌梗死后的心力衰竭有治疗作用,抑制TGF-a1活化及过氧化物形成是主要的机制.
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组织激肽释放酶对糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注后炎症损伤的干预作用
目的：组织激肽释放酶对于糖尿病并发脑卒中是否具有神经保护作用尚未研究证实。观察组织激肽释放酶对糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注的神经保护作用。方法选用健康雄性SD大鼠，经链脲佐菌素（ streptozotocin， STZ）腹腔注射诱导为糖尿病大鼠。采用栓线法制备局灶性脑缺血再灌注模型，随机数字表法分为3组：假手术组，等渗盐水组和组织激肽释放酶组。24 h后观察各组大鼠神经功能缺损评分，测定脑梗死面积百分比和脑水肿程度。通过免疫组化方法检测小胶质细胞离子钙接头蛋白（ ionized calcium bindingadaptor molecule-1， Iba1）及髓过氧化物酶（ myeloperoxidase， MPO）染色阳性细胞数，采用实时荧光定量PCR技术检测缺血半暗带区细胞间黏附分子-1（ intercellular adhesion molecule 1， ICAM-1）及血管细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule 1， VCAM-1）的表达。结果组织激肽释放酶组较等渗盐水组神经功能缺损评分显著减轻（P＜0．01），梗死面积百分比明显缩小[（23．57±5．79）％ vs （47．97±1．19）％，P＜0．01]，脑水肿程度显著降低[（81．73±2．10） vs （84．94±2．34）％，P＜0．05]，Iba1阳性细胞数明显减少[（12．33±4．46）个／HP vs （31．83±8．13）个／HP， P＜0．01]，MPO阳性细胞数明显减少[（13．83±4．49）个／HP vs （37．50±7．64）个／HP，P＜0．01]，ICAM-1及VCAM-1的表达水平均显著降低（ P＜0．05）。结论组织激肽释放酶通过抑制局灶性脑缺血再灌注损伤引发的炎症反应，对糖尿病大鼠脑缺血再灌注发挥神经保护作用。
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组织激肽释放酶基因多态性A1789G 对高血压患者血浆肌酐水平的影响
目的:探讨组织激肽释放酶基因多态性对高血压患者血浆肌酐水平的影响.方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性( PCR-RFLP)方法对 733 例高血压患者的组织激肽释放酶基因 A1789G 多态位点进行基因分型,用线性回归模型分析基因型与血浆肌酐水平之间的关系,用方差分析分析基因型和血压对血浆肌酐水平的交互影响.结果:携带突变型等位基因1789G(基因型AG或GG)高血压患者较携带野生型等位基因A1789(基因型AA)患者的血浆肌酐水平明显升高,且血浆肌酐水平随着血压的升高而升高.结论:组织激肽释放酶基因多态性对高血压患者的血浆肌酐水平产生明显影响,A1789G 多态位点是高血压患者血浆肌酐清除率下降的一个危险因素.
关键词： 组织激肽释放酶 基因多态性 血浆肌酐 高血压 PCR-限制性片段长度多态性 -
组织激肽释放酶、激肽原在子痫前期患者胎盘中表达的研究
目的:研究胎盘中组织激肽释放酶、激肽原表达水平,探计组织激肽释放酶-激肽系统在子痫前期发病中的作用.方法:采集子痫前期患者(轻度9例,重度11例)及正常妊娠妇女的新鲜胎盘标本各20例.用酶免疫分析法检测胎盘中活化型组织激肽释放酶水平,用免疫组化技术对各组胎盘中激肽原表达进行定位、定量分析.结果:子痫前期患者胎盘中活化型组织激肽释放酶水平为(2.40±0.88)×10-4ku/mg,显著低于正常妊娠妇女的(3.61±1.25)×10-4ku/mg(P<0.01),激肤原于胎盘绒毛间隙毛细血管内皮细胞表面表达,子痫前期患者胎盘组织的表达阳性率显著低于正常妊娠妇女(P<0.05),而子痫前期轻度组与重度组之间组织激肽释放酶和激肽原的表达均无显著性差异(P>0.05;P>0.05).结论:胎盘组织激肽释放酶、激肽原低表达可能是子痫前期发生的重要原因.
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增生性、非增生性糖尿病性视网膜病变患者血管内皮细胞生长因子、组织激肽释放酶、可溶性细胞间黏附分子-1水平变化情况
目的 探讨增生性糖尿病性视网膜病变 (PDR) 和非增生性糖尿病性视网膜病变 (NPDR) 患者血管内皮细胞生长因子 (VEGF) 、组织激肽释放酶 (TKLK) 和可溶性细胞间黏附分子-1 (s ICAM-1) 的水平变化情况.方法 选择2014年6月-2015年9月来本院就诊的糖尿病患者90例, 将其分为PDR组、NPDR组、糖尿病无视网膜病变组 (DM组), 各30例, 选择30例同期在本院体检的健康志愿者作为对照组, 比较各组患者VEGF、TKLK和s ICAM-1的水平变化情况.结果 DM组、NPDR组和PDR组的VEGF、TKLK和s ICAM-1水平均明显高于对照组 (P<0.05), DM组和NPDR组的VEGF、TKLK和s ICAM-1水平比较差异无统计学意义 (P>0.05), PDR组的VEGF、TKLK和s ICAM-1水平均明显高于DM组和NPDR组 (P<0.05);VEGF、TKLK和s ICAM-1的水平变化情况与DR患者的增生程度呈正相关 (r值分别为0.853、0.799、0.860, P<0.01) .结论 PDR患者的VEGF、TKLK、s ICAM-1水平均高于NPDR患者, 且DR的增生程度越严重, VEGF、TKLK、s ICAM-1水平越高, 对于临床指导具有积极的意义.
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组织激肽释放酶在糖尿病视网膜病变患者血清中的变化及其调节血管新生机制
目的 检测组织激肽释放酶(tissue kallikrein,TKLK)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intracellular adhension molecul-1,sICAM-1)在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者血清中的变化,观察TKLK在低氧条件下对人视网膜微血管内皮细胞(human retinal microvascular endothelial cells,HRMECs)中VEGF和ICAM-1表达的影响.方法 收集2型糖尿病患者60例,按照DR分期标准将患者分为糖尿病无DR组(DM组)、非增生性DR组(NPDR组)和增生性DR组(PDR组),收集同期在本院体检的志愿者作为对照组,每组20例.ELISA法检测血清中TKLK、VEGF和sICAM-1的水平.体外HRMECs分别进行常氧和低氧培养,不同浓度重组TKLK处理后,检测细胞增殖、凋亡以及VEGF和ICAM-1的表达.结果 DM、NPDR和PDR组患者血清中TKLK、VEGF和sICAM-1水平明显高于对照组,4组总体差异有统计学意义(F=28.805,P=0.002;F=32.041,P=0.002;F =26.169,P=0.001);PDR患者血清中TKLK、VEGF和sICAM-1水平显著高于DM和NPDR组(均为P＜0.001).TKLK与VEGF(r=0.623,P＜0.01)和sICAM-1水平(r =0.598,P＜0.01)均呈正相关.10 μg·mL-1rhTKLK可显著抑制低氧诱导的HRMECs增殖以及VEGF和ICAM-1的表达,并可促进细胞凋亡(P＜0.05).结论 TKLK通过与VEGF和ICAM-1相互作用而影响DR的进展.
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表没食子儿茶素没食子酸酯对离体培养乳鼠心肌细胞缺氧复氧的保护作用及机制研究
目的:研究表没食子儿茶素没食子酸酯对离体培养乳鼠心肌细胞缺氧复氧的保护作用及机制.方法:离体培养乳鼠心肌细胞,在用表没食子儿茶素没食子酸酯处理后采用MTT法检测细胞活力,采用Western-blot方法检测KLK1、KLK8的蛋白含量.结果:缺氧复氧组的细胞活力及KLK8蛋白水平均明显低于正常培养组；表没食子儿茶素没食子酸酯处理组的细胞活力及KLK8蛋白水平均明显高于缺氧复氧组；在siRNA敲低KLK8的表达后,心肌细胞的细胞活力发生了明显的降低.结论:表没食子儿茶素没食子酸酯能够通过上调细胞中KLK8的表达来发挥对于离体培养乳鼠心肌细胞缺血再灌注的保护作用.
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组织激肽释放酶7在肿瘤中的研究进展
肿瘤是目前人类常见的死亡原因之一，全球每年新发肿瘤患者约为1410万人，因肿瘤死亡人数约为820万人［1］。我国由于老龄人口增加、环境污染加重等因素综合影响，使肿瘤成为我国居民的首要死亡原因［2］。肿瘤容易发生转移与侵袭是肿瘤患者高死亡率的重要原因，而肿瘤转移侵袭必须经过水解细胞外基质蛋白、黏附蛋白、上皮间质转化等一系列过程［3］。这些过程需要多组蛋白水解酶的催化，因此蛋白酶的异常表达或激活可以促进肿瘤的发展并影响患者的预后［4］。临床报告显示，某些蛋白酶失调在多种肿瘤中与患者的不良预后有关［3］。组织激肽释放酶（ KLKs）基因位于人染色体19q13．3－13．4上，编码一组具有胰蛋白酶样或胰凝乳蛋白酶样活性的丝氨酸蛋白酶，包括15个组成成员（KLK1－KLK15）［5］。近年研究认为KLKs与肿瘤的发生、发展过程密切相关，并且部分KLKs成员已作为肿瘤相关的生物标志物应用于肿瘤的早期筛查、预后判断等临床诊疗过程中［6］。例如前列腺特异性抗原PSA（由KLK3基因编码）是目前前列腺癌筛查临床应用广泛的生物标志物［7］。新研究结果显示［8－11］，KLKs的另一成员KLK7在多种肿瘤组织及癌前病变组织中存在异常表达的现象，提示KLK7可能也参与肿瘤的发生、发展的过程。本文将重点对KLK7的基本特征及其与肿瘤的发生及预后的关系等方面进行综述。
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组织激肽释放酶启动子多态性与肾性高血压的相关性研究
目的:分析组织激肽释放酶(KLK1)启动子多态性在79例肾性高血压患者中的分布特点,探讨KLK1启动子多态性与肾性高血压的相关性,寻找其遗传易感基因.方法:收集79例肾性高血压患者(研究组)及100例健康志愿者(对照组)的外周血标本,提取全血基因组DNA,利用PCR技术结合DNA测序法检测KLK1启动子的多态性位点,比较该多态性位点在两组人群中的分布.结果:在本研究对象中,KLK1启动子有A、B和H3种等位基因,其中A、B等位基因在两组中的分布频率差异无统计学意义(P＞0.05),研究组H等位基因频率高于对照组(P＜0.05).结论:KLK1启动子的多态性与肾性高血压存在关联,H等位基因可能为肾性高血压的遗传易感基因.
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组织激肽释放酶家族及其功能的研究进展
组织激肽释放酶基因家族包括15个成员,是人类基因组中大的连续排列的蛋白酶基因簇.组织激肽释放酶在不同的组织中广泛表达,具有蛋白水解酶的活性.有证据显示组织激肽释放酶参与了蛋白水解的级联反应,并且在激肽释放酶之间及与其他蛋白酶家族间存在密切的相互关系,现就其研究综述如下.
