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成纤维细胞生长因子1基因启动子多态性与晚发型阿尔茨海默病的相关性研究
目的探讨成纤维细胞生长因子1(FGF-1)基因启动子多态性是否与晚发型阿尔茨海默病(LOAD)相关.方法收集206例尸体检查的样本,包括100例LOAD和年龄匹配的对照组106例.PCR-RFLP(Restriction fragment length polymorphism)法分析FGF-1基因启动子(-1385 A/G)的基因型.结果FGF-1基因启动子(-1385 A/G)的基因型频率分布是:AA型20例(10%),GA型89例(43%),GG型97例(47%),在LOAD组和对照组之间,不同基因型频率分布有显著性差异(P=0.027);GG基因型与LOAD呈正相关(odds ratio-2.02,95%CI:1.16~3.52).结论FGF-1基因启动子(-1385 A/G)多态性与LOAD显著相关.
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TNF-α基因启动子单核苷酸多态性的功能意义
肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)是主要的致炎细胞因子,在许多炎性疾病中起了非常重要的作用.其基因启动子单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)在炎性疾病中的作用一直是近几年来研究的热点,有研究证实TNF-α基因启动子单核苷酸多态性(SNP)影响TNF-α的表达,并且与某些炎性疾病的发生或疾病的严重状态有关,而有些报道却没有发现甚至得出相反的结论.目前对于TNF-α基因启动子多态性的研究,大多数集中于-308位点.一般认为,-308G/A多态性可能对转录产生影响,A等位基因能够增强TNF-α的转录,并且与疾病的严重程度或患者的预后相关联,而G等位基因可能与低水平的TNF-α表达有关.其他位点的启动子SNPs研究的较少,对TNF-α录水平的影响及与其疾病发生和严重程度的关系还需要进一步探讨.
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TNF-α基因启动子多态性与HBV感染转归的关系
目的:探讨中国汉族人肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)基因启动子单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染结果之间的关系.方法:慢性乙型肝炎患者131例,HBV感染自愈者165组应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,检测HBV感染自愈者和慢性乙型肝炎患者TNF-α基因启动子-238G/A,-308G/A,-857C/T和-863C/A单核苷酸多态性位点基因型.结果:对慢性乙型肝炎组和HBV感染自愈组人群TNF-α基因启动子区域的-238G/A,-308G/A,-857C/T和-863C/A 4个SNP位点进行基因型分析,共发现12种启动子基因型,以GG·GG·CC·CC,GG·GG·CC·CA,GG·GG·CT·CC和GG·GA·CC·CC基因型多见,约占85%.通过对慢性乙型肝炎患者和HBV感染自愈者TNF-α基因启动子4个位点基因型联合分析发现,GG·GG·CC·CC,GG·GG·CC·CA和GG·GA·CC·CC基因型在慢性乙型肝炎组和HBV感染自愈组分布差异有显著性,其中携带GG·GG·CC·CC基因型的个体患慢性乙型肝炎的机会比(odds ratio,OR)为2.15,95%可信区间为1.34-3.45;而携带GG·GG·CC·CA或GG·GA·CC·CC基因型的个体患慢性乙型肝炎的OR分别为0.48(95%可信区间为0.27-0.86)和0.35(95%可信区间为0.14-0.89).HBV感染的清除可能与GG·GG·CC·CA(X2=6.14,P=0.013<0.05)和/或GG·GA·CC·CC(X2=5.18,P=0.023<0.05)基因型有关.进一步对各位点单核苷酸多态性分析发现,慢性乙型肝炎患者和HBV感染自愈者TNF-α基因启动子-238G/A、-857C/T位点基因型分布频率差异无显著性,而-308G/A,-863C/A位点基因型分布频率差异有显著性(-308G/A位点,X2=6.53,P=0.011<0.05,OR=3.05;-863C/A位点,X2=4.33,P=0.037<0.05,OR=1.69).结论:TNF-α基因启动子-308G/A、-863C/A位点多态性与中国汉族人HBV感染后的结果有关,其中TNF0-α308G/A和/或-863C/A位点A等位基因的存在可能有利于HBV感染的清除.
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血红素氧化酶基因启动子多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系
为初步探讨血红素氧化酶(HOX-1)基因及HOX-1基因多态性的关系,我们采用微卫星法对云南地区汉族人慢性阻塞性肺疾病(COPD)吸烟者和非COPD吸烟者HOX-1基因启动子GT片段长度多态性进行检测分析.
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阿尔茨海默病脑内β淀粉样蛋白沉淀与胆固醇和载脂蛋白E基因启动子多态性的相关性
目的:观察胆固醇与载脂蛋白E基因启动子多态性,分析其与阿尔茨海默病患者神经元内β-淀粉状蛋白质沉积的关系.方法:同时选择2000-01/2005-12美国南卡罗莱纳州立大学科学中心阿尔茨海默病尸检患者132例作为病例组,非阿尔茨海默病尸检患者132例作为对照组.病例组存在β-淀粉状蛋白质沉积(+),对照组不存在β-淀粉状蛋白质沉积(-).血浆胆固醇含量为临床病例记录.从阿尔茨海默病病例组及匹配对照组患者尸检肝脏石蜡块中提纯Genomic DNA.采用DNA聚合酶链反应(PCR)扩增载脂蛋白E基因启动子,限制性核酸内切酶酶切消化PCR产物并电泳测定酶切结果.匹配临床记录血浆胆固醇含量指标进行统计分析.结果:两组数据患者全部进入结果.①第1轮DNA聚合酶链反应及电泳结果发现载脂蛋白E基因启动子PCR产物存在包括目的(1 274 bp)在内的多个条带.第2轮DNA聚合酶链反应及电泳结果发现只存在目的带(228 bp)一个条带.②全部病例组和对照组载脂蛋白E基因启动子427基因型均为TT.病例组载脂蛋白E基因启动子491多态性位点基因型AA表达明显多于对照组(107,66例,P<0.01),对照组基因型AT及TT明显多于病例组,差异有显著性意义(54,20例;12,5例;P<0.01),基因型AA患者β-淀粉状蛋白在脑内沉积机会增加.③病例组血浆胆固醇含量与对照组之间差异有显著性意义[(6.05±0.17),(5.21±0.15)mmol/L,P<0.05],高血浆胆固醇含量增加β-淀粉状蛋白在脑内沉积.结论:血浆胆固醇水平与载脂蛋白E基因启动子491多态性位点与阿尔茨海默病患者神经元内β-淀粉状蛋白质沉积相关.
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载脂蛋白E基因启动子-491 A/T、-427C/T多态性与血管性痴呆关系研究
选择沈阳医学院附属中心医院神经内科血管性痴呆患者480例为实验组,从门诊体检健康老年人中收集480例为对照组.分别提纯患者外周血中基因组DNA,检测载脂蛋白E基因启动子多态性表达,探讨载脂蛋白E基因启动子多态性与血管性痴呆的关系.结果表明,载脂蛋白E基因启动子-491多态性位点基因型AA表达在实验组明显多于对照组(P<0.05).因此认为载脂蛋白E基因启动子-491多态性位点基因型AA表达与血管性痴呆疾病相关.
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043脂多糖受体CD14启动子多态性与缺血性脑血管病
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载脂蛋白B基因启动子多态性与慢性丙型肝炎病毒感染的关系
丙型病毒性肝炎越来越受到重视,但HCV进入宿主肝细胞的机制尚不明.近年来,不少学者已证实HCV感染与脂代谢相关,低密度脂蛋白受体(LDLR)为HCV受体,HCV与人血清中β脂蛋白结合,通过LDLR感染肝细胞是HCV感染的重要机制之一.载脂蛋白B(apoB)是β脂蛋白的组成成分,参与脂代谢,在HCV的感染过程中起重要作用[13].
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寻常性银屑病患者肿瘤坏死因子α基因启动子多态性的检测
有研究表明,肿瘤坏死因子--α(TNF-o)与银屑病关系密切[1],TNF-α基因极可能是银屑病的一个重要候选基因.在TNF-α基因启动子区域内存在着多态性位点,尤以-238、-308位点的G→A碱基变化较为多见,通常将该位点为G时定义为TNF1,为A时定义为TNF2[2].我们采用聚合酶链反应(PCR),结合直接测序法,检测寻常性银屑病患者TNF-α基因启动子区域的多态性位点,探讨其在银屑病发病中的作用.
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消化道肿瘤中重要基质金属蛋白酶及其 启动子基因多态性的研究进展
消化道肿瘤是危害人们健康的一大杀手.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一类Zn2+依赖性的蛋白水解酶,能降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的所有成分和一些非基质蛋白.在多种肿瘤组织中均有MMPs表达,参与肿瘤进展、血管生成、周围组织侵袭和转移灶的形成,并逃避免疫系统.因此本文将对MMPs家族中主要成员MMP-2、MMP-7和MMP-9在消化道肿瘤浸润转移中的作用,及这些MMPs启动子基因多态性对其转录活性与癌症易感性的影响进行综述.
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先天性巨结肠RET基因启动子多态性及其意义
先天性巨结肠(Hirschsprung's disease,HD),是小儿外科常见疾病,亚洲人种发病率高[1].近年来研究发现RET基因多态性与HD发病有关[2,5],本课题拟通过研究浙江省HD的RET基阑启动子(promotor)单核苷酸多态性(single nueleotide polymorphism SNPs),分析其单倍型,并通过免疫组化研究启动子多态性对RET蛋白表达的影响.
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TLR-3启动子区功能性基因多态性与骨关节炎的相关性:两阶段病例对照研究
骨关节炎(osteoarthritis,OA)被认为是多因素疾病,目前有关其遗传因素的研究涉及了遗传方式及基因组的潜在突变位置等。近的报道显示,Toll样受体(toll-like receptor,TLR)家族与OA的发生发展关系密切。单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)在TLR基因中普遍存在,并对TLR功能产生影响。前期研究证实,TLR-9基因的(-1486T/C)启动子多态性与末期膝OA有关,而作为同属于核内体TLR、均以病原相关分子方式来识别病毒和细菌核酸的TLR-3,7,8,其功能性基因多态性是否与中国汉族人群膝OA有关,是本研究的主要目的。
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5-羟色胺转运体启动子基因多态与青少年抑郁症患者人格特质的关联研究
目的 探讨5-羟色胺转运体启动子基因多态(5-HTTLPR)与青少年抑郁症患者人格特质的关联性.方法 应用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术对75例青少年抑郁症患者进行基因型分析,并对其进行艾森克人格问卷(EPQ)儿童版(<16岁)和成人版(≥16岁)以及自我接纳问卷(sAQ)的测评.结果 携带L等位基因者(I/L和L/S基因型,n=30)EPQ内外向因子分高于不携带L者(S/S基因型,n=44),差异有统计学意义(t=2.68,P=0.009).携带L等位基因的患者(n=31)SAQ自我评价因子分高于不携带L者(n=44),差异有统计学意义(t=2.12,P=0.038).结论 5-HTTLPR多态与青少年抑郁症患者的人格特质存在关联.
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组织激肽释放酶启动子多态性与肾性高血压的相关性研究
目的:分析组织激肽释放酶(KLK1)启动子多态性在79例肾性高血压患者中的分布特点,探讨KLK1启动子多态性与肾性高血压的相关性,寻找其遗传易感基因.方法:收集79例肾性高血压患者(研究组)及100例健康志愿者(对照组)的外周血标本,提取全血基因组DNA,利用PCR技术结合DNA测序法检测KLK1启动子的多态性位点,比较该多态性位点在两组人群中的分布.结果:在本研究对象中,KLK1启动子有A、B和H3种等位基因,其中A、B等位基因在两组中的分布频率差异无统计学意义(P>0.05),研究组H等位基因频率高于对照组(P<0.05).结论:KLK1启动子的多态性与肾性高血压存在关联,H等位基因可能为肾性高血压的遗传易感基因.
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疫区人群树突状细胞CD209启动子多态性及其与登革病毒感染的相关性分析
目的 以深圳疫区人群为研究对象,分析CD209启动子(-139、-336)多态性与登革病毒(DENV)感染之间的相关性.方法 收集疫区DENV感染者及健康对照者的抗凝血标本,提取血液基因组DNA,PCR扩增CD209启动子区基因判断,采用Spe I酶切 、错配PCR及DNA测序等方法对-139及-336位点的多态性进行分析,采用Fisher′s检验分别计算CD209-139位点及-336位点不同基因型及等位基因型与DENV感染的相关性.结果 以深圳市人群为对象,登革病毒感染者在CD209启动子-139位点出现A等位基因的频率为74.5%(76/102),显著高于健康人群(43.8%,89/203),差异有统计学意义(P<0.05),提示疫区人群CD209-139A与DENV感染明显相关(OR=1.659,95%CI:1.017~2.706,P<0.05);-336基因多态性则与DENV易感性没有显著相关性.结论 疫区人群CD209启动子-139A可能会增加DENV易感性.
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多巴胺受体D2型基因启动区多态性与精神分裂症关联研究
目的探讨湖北武汉地区汉族人群中多巴胺受体D2型基因(dopamine receptor D2, DRD2)启动区-141位点胞嘧啶插入/缺失多态性与精神分裂症的关联关系.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对120例精神分裂症患者、100名健康对照者进行基因分型.对精神分裂症患者的 DRD2 -141位点胞嘧啶插入/缺失多态性进行了相关分析.结果 DRD2型基因启动区-141位点的等位基因、基因型频率在精神分裂症组与对照组之间的分布差异有统计学意义(P<0.05).在精神分裂症组中,-141C缺失的等位基因频率为0.11,对照组为0.18(比值比为0.55,95%可信区间为0.30~0.96,P <0.05).结论 -141位点胞嘧啶插入/缺失多态性非独立性地对精神分裂症与 DRD2基因的相关性产生修饰作用.-141位点胞嘧啶缺失可能是湖北武汉汉族精神分裂症患者的保护因素之一.
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CCR5在乙肝病毒感染中有重要作用
在人类中,乙肝病毒( HBV)是普遍也是主要导致肝病的传染性病原体。之前的调查研究确认了长期乙肝病毒感染的患者不能将HBV完全从肝细胞清除。形成长期感染的主要机制尚未被阐明。然而研究者相信,和能够成功清除HBV感染的患者相比,那些患者基因和免疫参数的不同,可能是长期感染的原因。有研究证明,趋化因子在调节免疫细胞迁移和活化中有重要作用,并在抗HBV的全面免疫应答中是至关重要的。 RANTES、MIP-1a和 MIP-1b是重要的CC 趋化因子,通过 CC 趋化因子受体5( CCR5)发挥作用。几种免疫效应细胞表达这种受体,包括NK细胞、T淋巴细胞、吞噬细胞,在抗病毒(包括HBV)的免疫应答中,对调节免疫细胞的活化和迁移都有重要作用。因此,它的表达或功能的变化可能是与抗HBV免疫应答减弱有关。另外,有研究确定,外显子1中一个32碱基对缺失(Δ32)以及CCR5基因启动子区的3种多态性导致分子量的下调。之前的研究表明, CCR5的表达在乙肝中有所改变,但是在这个疾病中,变异的CCR5(Δ32)和CCR5启动子多态性的作用还有争议。本文着重描述了近期关于CCR5在免疫细胞的表达状态以及CCR5启动子多态性和感染HBV患者之间的关系。