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果糖诱导大鼠胰岛素抵抗和高血压的机制及人组织型激肽释放酶基因的治疗作用

赵春霞;汪培华;李宏伟;Lee Chao;Julie Chao;肖啸;汪道文

摘要: 目的研究果糖诱导高血压合并高胰岛素血症、胰岛素抵抗时内皮素1(ET-1)及其受体(ETA)、血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)的变化和人组织型激肽释放酶(HK)基因的治疗作用.方法雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠饮用10%果糖水诱导形成高血压和胰岛素抵抗动物模型后,静脉注入含HK cDNA的重组质粒(pcDNA-HK).监测血压,血清胰岛素及血糖等.2周时处死动物,测定脏器中HK的表达及ET-1、ETA和AT1的表达情况.结果饮高果糖水2周后,动物血压、血胰岛素水平明显高于正常饮水组,静脉注射pcDNA-HK后第3天即可明显降低果糖诱导高血压大鼠的血压, 大降压效应在导入基因后第14天(达15 mm Hg),其降压效应持续3周以上.HK基因导入后第2周,HK治疗组动物ET-1、ETA及AT1明显低于对照组,与正常组接近.并且在血压下降的同时,血胰岛素浓度亦明显降低.结论动物高果糖饮水可导致高血压及高胰岛素血症,其机理可能与ET-1、ETA和AT1表达增加有关,HK基因的导入可能通过降低血管ET-1、ETA和AT1表达而降低血压,并纠正高血压伴随的高胰岛素血症,结果提示HK基因治疗高血压病尤其是合并糖尿病或胰岛素对抗者的可行性.

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