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TGF-β与肺纤维化
肺纤维化(pulmonary interstitial fibrosis,PIF)可由多种病因引起,其病理演变大多表现为初始的下呼吸道炎症细胞浸润,肺泡上皮细胞和血管内皮细胞的损伤,伴有成纤维母细胞和Ⅱ型肺泡上皮细胞的增殖及细胞因子等的释放,导致细胞外基质蛋白和胶原沉积,终引起肺结构的损害[1].
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软骨寡聚基质蛋白在关节炎性疾病中的意义
关节软骨是由软骨细胞及丰富的细胞外基质组成,近年来越来越多的研究证明非软骨基质蛋白在决定软骨基质方面起着非常重要的作用.其中软骨寡聚基质蛋白(COMP)构成了正常成人软骨中10%的非软骨非蛋白多糖成分[1],是研究较多的一种细胞外基质蛋白,本文将针对COMP在关节炎性疾病方面的研究作一综述.
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成骨细胞特异性因子2的研究进展
成骨细胞特异性因子2(osteoblast-specific factor 2)即Perios-tin,为由成骨细胞及其前体细胞分泌产生的一种细胞外基质蛋白,具有促进细胞黏附、迁移等功能。众所周知,基质蛋白除参与细胞外基质的重建,还是基质蓄积、细胞基质相互作用及纤维化的主要调节蛋白。近年研究发现,Periostin作为一种细胞外基质蛋白,与肾脏、骨、牙、心血管、肿瘤、瘢痕等相关疾病的发生、发展关系密切,本文就此综述如下。
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胞外固态基质蛋白影响肝癌侵袭转移研究进展
肝癌侵袭转移是一个涉及多基因、多步骤复杂的病理过程,包括原发癌细胞脱落,基质降解、间质浸润,组织特异趋化,血管侵入、转运,癌细胞捕获、逸出,靶器官选择,转移部位继发生长增殖等主要病理环节。细胞外基质是肿瘤细胞侵袭转移过程中面临的第一道屏障,脱落癌细胞与细胞外基质蛋白的黏附及其运动是侵袭转移始动环节早期事件[1],以往肝癌侵袭转移研究多聚焦于癌细胞黏附、运动、细胞骨架等自身病理特征改变,对作为肿瘤组织侵袭屏障、肿瘤细胞三维结构支撑及运动力学支撑的细胞外固态基质蛋白的调控重视不够。近年来,其他实体肿瘤与肝癌研究证据均显示,细胞外固态基质不仅是肿瘤生长的一种被动结构支撑,更是作为肿瘤微环境重要组成,参与癌侵袭转移过程调控[2]。
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胃肠道肌纤维母细胞
0引言肌纤维母细胞由纤维母细胞分化而来,首先在肉芽组织中发现.目前认为胃肠道黏膜下肌纤维母细胞(gastrointestinaisubepithelial myofibroblast cells ISEMFs)和Cajal间质细胞(ICC)是胃肠道肌纤维母细胞的两种类型.肌纤维母细胞在胃肠道的器官发生、创伤愈合、控制肠道运动以及一些肠道炎症性疾病和肿瘤性疾病的发生、发展中起重要作用,通过分泌炎症因子、抗炎因子、化学增活素、生长因子、细胞外基质蛋白以及蛋白酶影响器官发生、细胞分化、炎症反应、组织器官的创伤修复以及纤维化形成过程.
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HAb18G/CD147拮抗肽抗肝癌转移作用的体外实验
目的:筛选获得HAbl8G/CDl47高亲和性拮抗肽中具有体外抗肝癌细胞转移作用的拮抗肽.方法:对于采用HAbl8G/CDl47纯抗原筛选噬菌体随机12肽库所获得的9条高亲和性的12肽(AP-l-AP-9).分别采用:MTT法测定AP-l-Ap-9的对肝癌细胞(HHCC)的直接毒性;明胶酶谱法分析APl-AP-9对基质金属蛋白酶(MMP s)产生及其激活过程的影响;重组细胞基底膜(Matrigel)侵袭抑制实验测定AP-l-9对肝癌细胞(HHCC)侵袭力的的影响;观察AP-1-AP-9对HHCC与细胞外基质蛋白(Matrigel,FN,LN,CollogenⅣ)、HHCC与间质细胞(成纤维细胞fb)黏附能力;以及APl-9对HHCC运动能力的影响.结果:拮抗肽AP-1-AP-9对HHCC无明显细胞毒性作用;Ap-1,6,9对HHCC刺激fb细胞产生MMP-2其激活过程具有明显的抑制作用;AP-1,3,6,7,8,9对HHCC侵袭力有明显的抑制作用(P<0.05),抑制率分别为78.22%,90.1%,62.83%,56.44%,68.32%和81.19%;9条拮抗肽对HHCC与细胞外基质蛋白Matrigel,FN无明显的抑制作用,但AP-3,9对HHCC与CollogenⅣ,LN的黏附有抑制作用;AP-1,6,9对HHCC与fb细胞之间的黏附有抑制作用;AP-6可抑制HHCC的运动能力,抑制率54%,但统计学上差异无显著性(P>0.05).结论:HAbl8G/CDl47拮抗肽(AP-l-AP-9)对肝癌的侵袭转移相关的多个环节有明显的抑制作用,为研究开发新的抗肿瘤转移多肽药物开辟了新途径.
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类胰岛素生长因子对人肺成纤维细胞糖代谢及功能的影响
研究类胰岛素生长因子(IGF-1)对肺成纤维细胞(LF)糖代谢及其分泌细胞外基质蛋白的调控作用,为从LF环节干预肺纤维化提供线索.
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细胞外基质蛋白微纤维相关糖蛋白1通过转化生长因子β调节产热阻止肥胖和糖尿病发生
微纤维相关糖蛋白1( MAGP1)是细胞外基质微纤维的成分之一。在这里,我们证实了MAGP1的表达在肥胖人群中发生了重要变化,在小鼠中MAGP1基因( Mfap2-/-)失活导致脂肪细胞肥大及倾向于代谢功能障碍。已证实Mfap2-/-小鼠温度调节受损要先于脂肪变化,建议来诱导MAGP1增加肥胖和糖尿病的倾向。 Mfap2-/-小鼠适应寒冷挑战的不良环境,解偶联蛋白1( UCP-1)的表达减弱棕色脂肪组织和减少皮下白色脂肪组织的棕色变。转化生长因子β( TGF-β)的活性在 Mfap2的脂肪组织中升高, Mfap2-/-小鼠用TGF-β治疗可中和抗体、提高机体温度并防止增加肥胖表型。总之,这些结果揭示了MAGP1通过TGF-β的调节可预防代谢性应激的影响,其缺乏易诱发代谢性功能障碍。
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miR-192在肾脏和糖尿病肾病中的作用机制
本期“Smad交互蛋白1在增生性瘢痕组织中的表达及其对纤维化相关因子的影响”参考文献[12]:糖尿病肾病(DN)的关键特征为细胞外基质蛋白的堆积增加,如胶原Ⅰα1和胶原Ⅱ(ColⅠα1和ColⅡ)。转化生长因子β1(TGF-β1)是这些细胞外基质基因的关键调节因子,能够增加糖尿病肾病的系膜细胞(MC )。通过微阵列分析,我们注意到TGF-β1可增加小鼠系膜细胞(MMC)ColⅠα2的mRNA表达水平,也能降低E-box阻抑蛋白δEF1的mRNA表达水平。TGF-β1处理或短发夹RNAs (shRNAs)靶向作用于δEF1,可增加ColⅠα2基因上游E-box元件的增强子活性。TGF-β1也可减少SIP1(与δEF1相似,为另一个E-box阻抑蛋白)的表达水平。有趣的是,我们注意到SIP1是microRNA-192(miR-192)的靶点,miR-192在肾脏为主要的microRNA并高表达。MMC经TGF-β1刺激后miR-192表达增加。在MMC经TGF-β1刺激或转染miR-192可降低内源性SIP1表达,也降低SIP1的3'-UTR荧光素酶受体活性。相反,miR-192抑制剂可提高荧光素酶活性。证实SIP1是miR-192的作用靶点。此外,miR-192与δEF1短发夹RNA协同增加ColⅠα2的荧光素酶活性。这些结果揭示了miR-192在肾脏和DN中的作用是通过下调E-box阻抑蛋白控制TGF-β1诱导的ColⅠα2表达。
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MMP-9及C-erbB-2蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其意义
卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤的首位,其形成与细胞增殖、血管生成、原癌基因的扩增及抑癌基因的失活有关.细胞外基质蛋白的降解对于肿瘤的浸润尤其重要.基质金属蛋白酶-9(MMP-9)可分解纤维类胶原,为降解细胞外基质所必需,可促进恶性肿瘤细胞的侵袭和转移.目前在膀胱癌[1]、宫颈癌[2]及肺癌[3]等方面的研究提示,MMP-9对肿瘤的浸润转移有重要作用.本文通过免疫组化方法检测124例卵巢肿瘤组织中MMP-9蛋白的表达,并通过MMP-9及C-erbB-2两种蛋白的表达,进一步探讨其在卵巢癌发生发展中的作用,以期对卵巢肿瘤的诊断、治疗及预后评价提供一定的指导意义.
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韧粘素与大鼠野百合碱性肺高压肺血管重建的相关性研究
目前已知,肺血管重建是不同原因肺高压的共同病理特征.韧粘素(tenascin,TN)是一种大分子细胞外基质蛋白,它参与血管的重建过程[1].本研究通过快速竞争性RT-PCR技术及免疫组化和图像分析方法,观测野百合碱性肺高压大鼠肺组织及肺动脉中TN mRNA的动态表达水平和TN蛋白的沉积、分布情况及其与血管平滑肌细胞增殖、迁移的关系,以期阐明TN在肺高压肺血管重建中的作用.材料和方法雄性SD大鼠72只,随机均分为野百合碱(MCT)组和正常对照(CON)组.MCT组大鼠以2%野百合碱液按60 mg/kg剂量在背部脊柱旁皮下注射,CON组同法给予等容生理盐水.分别于注射后第7、14、21、28 d测肺动脉平均压(mPAP).
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Merosin蛋白缺陷性先天性肌营养不良一例
先天性肌营养不良是一类具有肌营养不良的组织学特点,而在产前或生后发病的先天性肌肉疾病,根据致病基因及缺陷蛋白不同,可分为10个类型.其中常见的为merosin蛋白缺陷性先天性肌营养不良,占先天性肌营养不良患者的30%~40%,又称为经典型先天性肌营养不良,病变累及细胞外基质蛋白,表现为层黏连蛋白α2链(laminin α2 chain)缺陷[1].我们对1例有肌肉、中枢神经、周围神经损害的患者进行了临床、影像学、电生理学和病理学研究,并进行文献复习.
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骨桥蛋白与胶质瘤研究进展
骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是细胞外基质(ECM)中的一重要功能性蛋白,富含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)序列.起初认为OPN参与骨的吸收,与骨组织的矿化有关,现发现OPN的RGD序列与许多细胞外基质蛋白的粘附序列相同,在人体组织中分布广泛,且具有多种功能,参与平滑肌细胞增生、动脉粥样硬化,特别是近年研究发现OPN与肿瘤细胞生长、增生和侵袭转移密切相关[1],近年有学者应用基因表达图谱技术来确定新的肿瘤进展标记,OPN被确定为临床首选标志物.
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急性呼吸窘迫综合征早期的纤维组织增生和失调性修复
目前,对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病理生理还不完全了解.传统上,将其发病过程分为三期,即炎症期、纤维组织增生期和后的纤维化期.在炎症期,大量的促炎因子和炎性因子及抗炎因子释放,造成肺的炎性损伤,继后,间质细胞,特别是间质纤维母细胞游走、增殖和分泌细胞外基质蛋白如胶原,后导致肺间质和肺泡内纤维化[1,2].
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一种细胞外基质蛋白能刺激心肌细胞再生
美国科学家在小鼠和猪身上进行的生物学研究显示,一种名为卵泡抑素样蛋白1(F s t l1)的蛋白,能够在成年哺乳动物心脏病发作后诱导心脏肌肉细胞再生。该结果意味着,修复心外膜中Fstl1的表达可能正是刺激心脏“重生”的有效办法,以此可开辟出全新的治疗手段。
哺乳动物的心脏缺乏一种能力,即在心脏病发后,可以将显著数量的受损心肌细胞进行充分自我修复的能力,而医学界也一直不很清楚限制心肌再生的因素有哪些。Fstl1是细胞外基质蛋白家族成员之一,几乎存在于所有的哺乳动物中,由多种细胞分泌,已有研究表明它具有调控细胞增殖、分化、凋亡及新陈代谢的“本领”,但目前Fstl1的生物学功能仍未完全显露。 -
骨桥蛋白及基因在风湿免疫性疾病中的研究进展
风湿免疫性疾病是一类累及多系统、多器官,临床表现复杂、病程迁延反复的自身免疫性疾病.其病因、发病机制尚未完全明了,一般认为是环境因素作用于一定遗传背景的机体而形成自身免疫损伤的结果.骨桥蛋白(osteopontin,OPN)又称为分泌性磷蛋白1、早期T淋巴细胞活化因子、骨调素,它是一种由多种细胞产生的细胞外基质蛋白,在细胞表面与其受体结合诱导细胞信号转导,促进细胞的黏附和迁移,在细胞免疫过程中发挥重要调节作用[1].研究证实:OPN基因突变和OPN表达的增加同一些自身免疫性疾病的发病直接相关[2].本文就近年来有关OPN及基因与风湿免疫性疾病的研究进展作一综述.
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纤溶酶原激活物及其抑制剂-1与肾间质纤维化
肾间质纤维化(RIF)几乎是所有慢性肾脏疾病进展到后期的终结果[1].无论肾脏病原发病因和部位在肾小球、肾小管还是肾血管,大多数进展性肾病均可见到肾小管间质纤维化.大量研究表明,RIF的程度与肾功能的相关性比肾小球硬化与肾功能的相关性更为密切,因此RIF越来越被人们所重视.实验及临床研究表明,细胞外基质蛋白(ECM)的过度合成及沉积和ECM降解受抑制是RIF形成的主要机制之一[2].作为调控ECM代谢的重要ECM降解酶系,纤溶酶原激活物(PA)及其抑制剂(PAI)的表达及活性异常在RIF病变中的作用至关重要.
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细胞外基质蛋白-1在恶性上皮肿瘤中的研究进展
恶性上皮肿瘤在病程进展过程中,不断有新生血管形成,从而满足肿瘤细胞生长的养分需求,致使瘤体不断增大,并有肿瘤细胞脱离原发灶,随血液循环转移至远隔组织,发生肿瘤转移,这是恶性上皮肿瘤的重要生物学行为特征。探明肿瘤增殖及转移的分子机制,对肿瘤治疗具有重要意义。细胞外基质蛋白1(extracellular matrix protein 1, ECM1)是近年来肿瘤学领域的研究热点分子,在恶性上皮肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。
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纤维囊性乳腺病与乳腺癌组织中Ⅰ型Ⅳ型胶原蛋白的表达
女性乳腺系内分泌激素---雌、孕激素的靶器官,其组织结构变化受激素影响具有周期性特征,这些特征反映在乳腺实质细胞的分化、成熟甚至变异等方面.除激素因素直接作用外,细胞外环境如细胞外基质成分的变化亦是重要的影响因素之一.研究证明,任何组织中细胞外基质蛋白对组织细胞的发育、成熟、分化、修复、变异甚至恶变起着调节作用.胶原蛋白为细胞外基质中含量丰富的一类蛋白质,至少有16种类型.目前研究较多并已证实Ⅰ型胶原蛋白主要分布于结缔组织中,而Ⅳ型胶原蛋白仅见于组织基底膜内.虽然有关这二种胶原蛋白在细胞外基质内分布情况已有深入研究,但他们在乳腺组织中,尤其是乳腺癌前病变和乳腺癌组织内的表达情况, 报道甚少.本研究应用蛋白免疫印记法(Westernimmunoblot)测试了正常乳腺组织、乳腺腺病、纤维囊性乳腺病和乳腺癌组织中Ⅰ型、Ⅳ型胶原蛋白分布特点,并初步了解乳腺良恶性疾病之间可能存在的关系.
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细胞因子及其特异性抑制剂与肺纤维化治疗
肺纤维化是以细胞外基质蛋白在肺间质的过度沉积为特征,目前临床上缺乏有效的治疗手段.随着分子生物学技术的不断发展和完善,对多种细胞因子介质或其抑制剂对肺纤维化的作用机制有了更深入的认识.本文就其近年治疗研究的新进展综述如下,探索人群肺纤维化治疗的新途径.