首页 > 文献资料
-
炎症介质高迁移率族蛋白B1的研究进展
高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1,HMGB1)为细胞内的一种非组蛋白,分子量约30 kDa,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中的高迁移性而得名.
-
高迁移率族蛋白B1与周围血管疾病相关性的研究进展
高迁移率族蛋白( high mobility group protein , HMG )是一类低分子非组蛋白染色体核蛋白,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中迁移速度快而得名。高迁移率族蛋白广泛存在于高等真核生物细胞核内,可分为HMGA、HMGB、HMGN三个家族,其中HMGB又可分为HMGB1、HMGB2和HMGB3[1]。 HMGB1在细胞外不仅参与炎症反应,肿瘤转移,缺血再灌注损伤,神经轴突生长等多种病理过程,而且在动脉粥样硬化,血管炎等血管病变中起到重要的调节作用。本文对近年来HMGB1在周围血管疾病中的研究进展做出综述。
-
普通肝素对高迁移率族蛋白1介导的内皮细胞损伤的保护作用
高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)是一个丰富的DNA结合蛋白,通常驻留在细胞核中,是真核细胞核内的非组蛋白染色质结合蛋白,在维持核小体结构的稳定和DNA重组、复制、修复及基因转录中发挥着重要作用[1]。作为一种新的潜在晚期炎症介质,HMGB1参与了脓毒症发生的病理生理过程并起着重要作用。血管内皮细胞不仅是脓毒症受损的靶细胞,还通过多种生物学功能参与靶器官的损伤。炎症应激时,内皮细胞会释放HMGB1,促进细胞因子和黏附分子的表达,参与全身炎症反应,继而导致多器官功能障碍[2]。
-
T淋巴细胞核仁区酸性非组蛋白在肿瘤诊断与监测中的价值
目的探讨检测T淋巴细胞核仁形成区(NORs)酸性非组蛋白对肿瘤诊断和病情监测的应用价值。方法应用普通细胞银染技术对体外激活的患者外周血淋巴细胞染色,通过计算机显微图像分析技术,计算硝酸银染色酸性非组蛋白(Ag)-NORs面积与核面积的比值(IS%),对1 046名健康体检人员、393例非恶性疾病患者和706例各种肿瘤患者进行了对比研究。结果发现恶性疾病与健康人和非恶性疾病患者之间,T淋巴细胞Ag-NORs活性差异有显著意义(P<0.05)。在正常人和非恶性疾病中,T淋巴细胞Ag-NORs检测的平均IS%值分别为(7.81±0.69)%和(7.85±0.72)%,其中IS%值大于6%的比例分别为99.8%和94.7%,两者差异无显著意义(P>0.05)。恶性肿瘤患者IS%均值为(5.17±0.87)%;不同肿瘤及肿瘤患者不同临床时期,IS%值小于6%的比例为60%~92.3%;不同肿瘤之间比较,结直肠癌及乳腺癌与其他肿瘤之间差异有显著意义(P<0.05),而其他肿瘤之间差异无显著意义。与癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)等肿瘤标志物比较,T淋巴细胞Ag-NORs检测具有更高的诊断符合率(26~92.3%)。结论 T淋巴细胞Ag-NORs检测,在肿瘤诊断、鉴别诊断和病情监测等方面具有重要意义。
-
颅内肿瘤淋巴细胞核仁区酸性非组蛋白的表达
目的探讨颅内肿瘤患者外周血T淋巴细胞银染核仁区酸性非组蛋白(Ag-NORs)表达特点。方法应用KL-2图像分析系统及其配套细胞培养银染等试剂和方法,分析47例颅内良性和恶性肿瘤患者外周血淋巴细胞Ag-NORs的表达,并与40名健康人和32例其他系统恶性肿瘤相比较。结果颅内良性肿瘤组患者Ag-NORs表达降低,平均值为(6.42±0.16)%,与健康人相比差异有非常显著意义;颅内恶性肿瘤组患者降低更明显[平均值(5.73±0.22)%],与良性组相比差异有显著意义;其他系统恶性肿瘤组患者平均值[(3.68±0.19)%]比颅内恶性肿瘤组降低更加明显,差异有非常显著意义。结论外周血T淋巴细胞Ag-NORs可以作为标记颅内肿瘤的参考指标。颅内肿瘤患者的细胞免疫缺陷程度与其他系统肿瘤有差异。
-
高迁徙率族蛋白B1和糖基化终产物受体与肝癌发生发展的关系
高迁徙率族蛋白B1(hign mobility groupprotein box1,HMGB1)属于高迁移率族蛋白(HMG)家族中的一员,在真核细胞核内表达十分丰富.长期研究认为,HMGB1是典型的非组蛋白染色体蛋白,通过与DNA结合,参与核小体的构建及维持,在转录、复制、重组、DNA修复和维持基因组稳定性的过程中发挥不同的作用.
-
重视高迁移率族蛋白B1免疫效应的探索
新近的研究提示,高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein, HMGB1)不仅是真核生物细胞中普遍存在的非组蛋白DNA结合蛋白,还是重要的炎症因子,巨噬细胞、垂体细胞及中性粒细胞等受到炎性刺激时,都可以分泌HMGB1.严重创(烧)伤、休克及脓毒症患者血中HMGB1水平明显升高,HMGB1作为一种预警及炎症信号,可进一步影响机体的炎症及免疫反应,从而参与脓毒症发生发展的病理生理过程.
-
细胞核仁形成区酸性非组蛋白在胆囊癌诊断与监测中的价值
目的探讨检测细胞核仁形成区酸性非组蛋白在胆囊癌诊断与监测中的价值.方法应用细胞银染技术对体外激活的外周血和胆汁淋巴细胞染色,并对胆囊组织作核仁形成区嗜银蛋白银染,计算外周血和胆汁中硝酸银染色酸性非组蛋白(Ag)-NORs面积与核面积的比值(IS%)和组织切片中AgNOR颗粒面积.结果正常人(20例)、慢性胆囊炎(90例)与胆囊癌之间(21例)外周血、胆汁T细胞Ag-NORs面积与核面积的比值和组织切片中AgNOR面积差异均有显著性意义,血清、胆汁中T细胞Ag-NORs面积与核面积的比值(IS%)逐级降低,组织切片中AgNOR面积逐级升高,且血清、胆汁中T细胞Ag-NORs面积与核面积的比值(IS%)、组织中AgNOR面积三者相互间有良好的直线相关性(P均<0.01).结论监测胆囊病变过程中患者外周血、胆汁中T细胞Ag-NORs面积与核面积的比值(IS%)和组织切片中AgNOR面积的变化,有助于胆囊癌的诊断.
-
26例不典型Rett综合征MECP2基因的突变分析
目的了解不典型Rett综合征患儿MECP2基因的突变频率、突变类型、是否存在突变热点,寻找基因型和表型的相互关系.方法取26例不典型 Rett综合征患儿外周静脉抗凝血,采用Miller′s蛋白酶K氯化钠盐析法提取基因组DNA,采用PCR方法扩增MECP2基因的外显子及结合区,1%的琼脂糖凝胶电泳鉴定目的PCR产物,然后进行DNA直接测序.DNA测序结果与人基因组序列(GeneBank AF030876)比较.结果 26例不典型Rett综合征患儿中有12例存在突变.突变类型包括错义突变,由于单个碱基缺失导致的移码突变和剪切位点的突变,其中错义突变为常见类型.c.397C>T为3例, c.473C>T、c.916C>T、c.806delG各为2例,c.397A>G、 c. 1005G> A、c.IVS2-2A>T各为1例.结论不典型Rett综合征患儿存在MECP2基因突变,R133C、T158M和R306C为其热点突变.基因突变类型和表型之间有一定的相关性.
-
长片段PCR-DNA测序方法在Rett综合征诊断中的应用
目的 探讨利用长片段PCR-DNA测序方法检测Rett综合征(RTT)患儿MECP2基因突变的可行性及临床意义.方法 对40例临床诊断的RTT患儿用盐析法从外周血提取基因组DNA,采用长片段PCR同时扩增MECP2基因的第3和第4外显子,用1.5%的琼脂糖凝胶鉴定扩增目的片段的大小,进行DNA直接测序.结果 在40例RTT患儿中有33例患儿MECP2基因存在突变:无义突变16例;错义突变14例;缺失突变3例,其中有一例为314 bp的大片段基因缺失.突变以p.T158M为多见,占21%(7/33),其后依次为p.R255X,占12%(4/33),p.R168X和p.R106W各占9%(3/33),p.R270X和p.Y141X各占6%(2/33),p.R133C、p.D156H、p.F157L、p.P225R、p.Q244X、p.Q262X、p.R294X、p.R306C、P322L、c.1005delG、c.1005-1318del 314 bp和c.1127-1179del 53bp各占3%(1/33).结论 长片段PCR方法鉴定了83%(33/40)的RTT患儿存在MECP2基因突变,目前是一种简单、方便、快速、准确的基因诊断方法,能同时发现常见突变和基因大片段的缺失,有助于RTT的诊断.
-
赖氨酸乙酰化作用:更为广泛的蛋白调控方式
蛋白质赖氨酸残基上的乙酰化修饰,包括非组蛋白赖氨酸的乙酰化修饰,是一种普遍存在的可逆性翻译后修饰作用,然而检测技术上的限制一直阻碍着赖氨酸乙酰化修饰在细胞中的功能解析和研究.随着赖氨酸乙酰化检测技术的不断成熟,现已发现大量的非组蛋白存在赖氨酸乙酰化修饰的现象.目前,调控细胞内赖氨酸乙酰化的分子机制还不十分清楚,对于活体内高度动态的赖氨酸乙酰化修饰的捕捉尚存困难,但已有越来越多的证据表明,赖氨酸乙酰化修饰广泛地参与细胞的生长、凋亡、动力学、能量代谢等生理活动过程.本文以不断发展的赖氨酸检测技术为出发点,介绍非组蛋白赖氨酸乙酰化修饰的特点和研究进展,并着重讨论赖氨酸乙酰化修饰在肿瘤细胞的转录调控、能量代谢和肿瘤治疗中的作用及应用前景.
-
对高迁移率族蛋白B1作用的新认识
高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)是存在于真核生物细胞内的一类非组蛋白染色体结合蛋白,曾经作为一种转录因子和促生长因子而被广泛研究.新近研究发现,HMGB1可分泌到胞浆乃至胞外,并可与白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等重要炎症因子相互诱生.循环HMGB1在脓毒症后期升高,有可能作为一种"晚期"炎症介质参与脓毒症的发生与发展过程.
-
组蛋白乙酰化酶及去乙酰化酶与肺部疾病
组蛋白乙酰化酶与组蛋白去乙酰化酶可通过调节染色体结构而影响炎症基因的表达,亦可以通过调节非组蛋白的乙酰化和去乙酰化参与疾病的进程.在肺部疾病中,两者的相互平衡导致基因的异常表达或者相关调控因子的异常表达与肺癌、COPD、哮喘、激素抵抗等疾病密切相关,这也为各种组蛋白去乙酰化酶类药物应用于肺部疾病的治疗提供了理论基础.
-
小鼠高迁移率族蛋白B1 A盒蛋白的原核表达及分离纯化
高迁移率族蛋白B1(high mobility group boxl,HMGB1)是广泛存在于真核细胞内的高度保守的非组蛋白染色体蛋白,全长648 bp,由215个氨基酸残基构成.HMGB1分子包含2个与DNA结合的结构域A盒(aa 1~79)、B盒(aa 89~163)以及一个高度重复并富含酸性氨基酸的C末端(aa 186~215)[1].
-
恶性肿瘤患儿外周血T淋巴细胞嗜银核仁形成区酸性非组蛋白表达活性研究
目的观察恶性肿瘤患儿外周血T淋巴细胞嗜银核仁形成区(Ag-NORs)酸性非组蛋白表达活性的改变及其与T淋巴细胞亚群的关系.方法对肿瘤组30例,正常组30例应用细胞培养及普通细胞银染技术进行外周血淋巴细胞染色,通过KL型肿瘤免疫图像分析系统测定Ag-NORs银染面积与核面积的比值(IS%);应用流式细胞仪测定T淋巴细胞表面抗原.结果肿瘤组患儿的CD4及CD4/CD8降低,CD8升高,与正常组比较具有显著性差异(t=3.85,4.60,-2.45,P均<0.05),淋巴细胞IS%均值低于正常组(t=7.14,P<0.01),其变化与CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比较无明显相关性(相关系数r分别为-0.1637,-0.1726,0.3245,-0.3219,均为P>0.05).结论恶性肿瘤患儿T淋巴细胞嗜银核仁形成区酸性非组蛋白表达活性下降,T细胞免疫功能低下.
-
抗Scl-70抗体检测与临床应用
系统性硬皮病(Systemic scleroderma,SSc)是累及皮肤和内脏的免疫复合物疾病.有不同程度的纤维化、血管病变及炎症性改变,临床常分为肢端硬皮病和弥漫性硬皮病两型[1].抗Scl-70抗体靶抗原为碱性非组蛋白,为DNA局部异构酶Ⅰ亦称拓扑异构酶Ⅰ的降解产物,因初仅在系统性硬化病患者中发现该抗体,且其抗原分子量为70 000,故称抗Scl-70抗体.我们对48例系统性硬皮病患者进行了抗Scl-70抗体的检测,结果报告如下.
-
HMGB1与脂肪组织炎症
高迁移率族蛋白B1( High mobility group box 1, HMGB1)是20世纪70年代发现的一种蛋白质,因其在电泳时迁移率高而得名[1]。 HMGB1是一种高度保守的单链多肽,含215个氨基酸残基,分子量约30 kD,普遍存在于哺乳动物细胞中。早期研究表明,HMGB1是一种非组蛋白核蛋白,在核内能够识别和结合DNA,参与DNA的转录、复制、修复以及细胞运动等[2]。近年来研究认为, HMGB1还是一种重要的胞外损伤相关分子( Damage-associated molecular pattern,DAMP),在细胞外发挥细胞因子的功能[3],可以启动固有和适应性免疫应答,参与神经系统炎症、肿瘤和自身免疫病等急慢性炎症的发生过程[4-6] 。
-
HMGB1半胱氨酸残基氧化还原状态与其功能
高迁移率族蛋白1(High Mobility Group box 1,HMGB1)是一种非组蛋白核蛋白,在许多疾病中发挥重要作用.现有越来越多的研究表明HMGB1 蛋白第106位点上半胱氨酸残基的氧化还原状态与其功能特性密切相关.1 HMGB1的结构与功能高迁移率蛋白(High Mobility Group,HMG)是一组非组蛋白核蛋白,广泛表达于真核生物细胞中,早于20世纪60年代由细胞核中提纯获得,经过几十年的发展又分为几大家族,高迁移率族蛋白1(High Mobility Group Box 1,HMGB1) 是HMG超家族中的一员.
-
HMGB1与其受体分子信号转导通路的研究进展
高迁移率族蛋白B1 (High mobility group box1 protein,HMGB1)是一种广泛存在于真核细胞中的非组蛋白染色体结合蛋白,参与DNA的复制、转录、修复以及细胞运动等[1].随着对HMGB1研究的深入,发现HMGB1是一种炎性细胞因子,由损伤坏死的细胞被动释放[2,3],或在内毒素、IL-1和TNF等的刺激下,由巨噬细胞、单核细胞活化后主动分泌[4-6].HMGB1因缺乏引导肽结构而不能以高尔基体/内质网途径分泌,而是通过非典型的囊泡介导途径,由胞外溶血磷脂胆碱(LPC)激发溶酶体胞吐而主动分泌到细胞外[5].
-
喉癌患者血清HMGB1水平检测及临床意义
研究表明,高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为一种核内非组蛋白,在肿瘤的发生、发展及转移中起着重要的作用.HMGB1在结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌等人类恶性肿瘤组织中,均出现过度表达,并与肿瘤发生、发展以及患者预后等密切相关[1].新近有研究显示,血清HMGB1水平在胃癌、肝癌、非小细胞肺癌、宫颈癌中升高,可以作为血清标志物,为评估肿瘤的进展和预后提供重要价值[2-5],但在喉癌中尚未见报道.本研究通过检测喉癌患者血清HMGB1水平,探讨HMGB1在喉癌发生、发展中的作用,为喉癌的临床诊断、治疗提供实验室检测标志物及理论依据.