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顺铂联合肝素酶抑制剂对鼻咽癌细胞增殖和侵袭迁移的影响
鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma)是东南亚和我国南方地区高发的恶性肿瘤,占头颈部肿瘤发病率首位.早期淋巴结转移是其主要特征,其病因与Epstein-Barr virus (EB病毒)、遗传、环境及饮食等多种因素有关.鼻咽癌以低分化鳞癌为常见,目前放射治疗联合化疗为首选治疗方法.由于放疗设备和技术的不断进步及放化疗的综合应用,使疗效有所提高,5年生存率可达75％[1].但由于鼻咽癌具有生长迅速及高转移性,仍有近50％的患者因局部复发和远处转移而治疗失败[2].近年来,我国恶性肿瘤的发病率和死亡率呈逐年上升的趋势,尤其是肿瘤发生发展后期出现侵袭转移是患者死亡率上升的主要原因之一.因此,研究侵袭转移机制,发现新的治疗靶点是肿瘤研究热点之一.
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肝素酶抑制剂对结肠癌细胞侵袭迁移及MMP-2、MMP-9表达的影响
目的 探讨肝素酶(Hpa)抑制剂对结肠癌细胞侵袭迁移及基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达的影响.方法用不同浓度的Hpa抑制剂OGT2115作用于结肠癌细胞SW480,噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖,计算半数抑制浓度.用半数抑制浓度的OGT2115作用于SW480细胞,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell小室检测细胞侵袭,酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养液上清Hpa活性,Western印迹检测细胞MMP-2、MMP-9表达水平.结果Hpa抑制剂能够呈浓度依赖地抑制结肠癌细胞增殖活力,其半数抑制浓度为(5.82±0.34)μmol/L.6μmol/L的OGT2115作用后结肠癌细胞迁移率从(46.84±3.54)％降至(25.11±1.32)％,侵袭细胞数目从(153.24±11.84)个减少到(96.87±8.26)个,培养液上清Hpa活性明显降低,细胞中MMP-2、MMP-9表达水平明显下降.结论Hpa抑制剂OGT2115可以抑制结肠癌细胞侵袭迁移和MMP-2、MMP-9表达.
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以肝素酶为靶点的抗肿瘤药物研究进展
恶性肿瘤一直以来都是全球范围内的热门课题,肿瘤细胞的恶性转移是肿瘤致死率居高不下的重要原因.研究发现,肝素酶(Heparanase,HPA)在肿瘤发展的过程中起关键作用,是抗肿瘤治疗的重要靶点;肝素酶抑制剂,通过降低HPA的活性或抑制HPA的表达,有效抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移,是颇具潜力的抗肿瘤治疗药物.文章对HPA作为肿瘤治疗靶点以及针对该靶点的抗肿瘤新药研发进行了综述,重点介绍了具有干扰HPA活性的底物类似物——肝素衍生物SST0001和硫酸化寡糖PG545、小分子化合物,以及抑制HPA表达的小干扰RNA(siRNA)等,为设计合理、高效的肝素酶抑制剂提供参考.
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肝素酶抑制剂OGT2115对口腔癌KB细胞侵袭迁移的影响
目的 探讨肝素酶抑制剂OGT2115对人口腔上皮癌KB细胞增殖及侵袭迁移能力的影响,以期为治疗肿瘤转移提供思路.方法 MTT法和Transwell实验分别检测不同浓度OGT2115(0.4、0.8、1.6、3.2、6.4 μmol·L-1)对口腔癌KB细胞增殖以及侵袭迁移的影响;Transwell实验和划痕实验检测OGT2115(0.4 μmol·L-1)联合低浓度(2 μmol·L-1)阿霉素(adriamycin,ADM)后对细胞侵袭迁移的作用;ELISA法观察不同浓度OGT2115、OGT2115联合ADM对乙酰肝素酶(heparanase,Hpa)的影响.结果 MTT法结果显示,OGT2115对KB细胞的增殖具有一定的抑制作用,IC50为8.59 μmol·L-1,抑制活性随着作用时间和浓度的增加而增加(P<0.05).OGT2115可抑制KB细胞的侵袭和迁移,OGT2115(0.4 μmol·L-1)与ADM(2 μmol·L-1)联用后可以明显增强ADM抗KB细胞增殖和侵袭迁移能力(P<0.05).结论 肝素酶抑制剂OGT2115可以抑制KB细胞的侵袭和迁移,且可增强ADM抗KB细胞侵袭迁移的能力,其机制可能与抑制Hpa的活性有关.
