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盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙在Beagle犬体内的药动学相互作用研究
探讨盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙在Beagle犬体内的药动学相互作用.采用自身对照随机交叉的方法.9只Beagle犬随机分成3组.第1周期3组动物分别口服阿托伐他汀钙片(A),盐酸吡格列酮片(B)和阿托伐他汀钙片+盐酸吡格列酮片(C)；第2周期3组动物分别口服B、C、A;第3周期3组动物分别口服C、A、B.连续给药6天,在给药的第1天和第6天采集前肢静脉血,用LC-MS/MS法测定盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙的血药浓度,各周期间清洗期为7天.药物合用组与药物单独使用组的主要药动学参数用DAS 3.2.1统计矩法计算AUC0-t和Cmax用“生物等效性与生物利用度”模块下的90％可信区间法进行统计.与单独给药比较,联合使用盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙的主要药动学参数AUC0-t和Cmax在90％可信区间的生物等效性统计结果不合格；药物单用组与合用组的tmax用配对Wilcoxon检验,结果P＞0.05.药动学参数t1/2、CLint、MRT和V/F经t检验差异无统计学意义.Beagle犬同时服用盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙存在一定药动学相互影响.
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LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中瑞格列奈和普伐他汀钠的浓度及其在药动学相互作用研究中的应用
建立同时测定大鼠血浆中瑞格列奈和普伐他汀钠浓度的LC-MS/MS方法,并初步考察两药的药动学相互作用.将18只雄性SD大鼠随机分成单用瑞格列奈组、单用普伐他汀钠组和联合用药组(n=6),于给药前后不同时间点股动脉采集血样,采用LC-MS/MS同时测定两药的血药浓度.色谱柱为Agilent HC-C18,流动相为甲醇-0.1％甲酸水溶液(80∶20),等度洗脱,柱温为30℃.质谱条件为电喷雾离子源(ESI源),正离子模式检测,扫描方式为多反应监测(MRM),定量离子对为m/z 453.3→230.1(瑞格列奈),m/z 447.2 →327.4(普伐他汀钠),m/z285.1→192.9(地西泮,内标).瑞格列奈、普伐他汀钠检测质量浓度线性范围分别为9.77～10 000 ng·mL-1 (R2=0.999 9)和4.88～625 ng·mL-1(R2=0.999 6).与单用瑞格列奈组相比,联合用药组瑞格列奈Cmax增加1.5倍(P＜0.01),AUC0-6 h明显增加(P＜0.05),V1/F显著减小(P＜0.01).与单用普伐他汀钠组相比,联合用药组普伐他汀钠tmax显著延长(P＜0.01).该方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于瑞格列奈和普伐他汀钠血药浓度的同时测定,且大鼠单次同时服用两药时存在一定的药动学相互作用.
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利伐沙班和瑞格列奈在大鼠体内药动学相互作用
目的:建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法,同时测定大鼠血浆中利伐沙班和瑞格列奈浓度,并初步考察两药的药动学相互作用.方法:将54只雄性wistar大鼠随机分为单用利伐沙班组、单用瑞格列奈组和联合用药组,每组18只,于给药前后不同时间点眼内眦采集血样,采用HPLC-MS/MS法同时测定两药的血药浓度.色谱柱为Diamonsil C18柱,流动相为乙腈-0.1％甲酸水溶液(60:40),质谱条件为电喷雾离子源(ESI源),正离子模式检测,扫描方式为多反应监测(MRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z 436.0→m/z144.9(利伐沙班)、m/z 452.9→m/z 162.3(瑞格列奈)和m/z 324.1→m/z127.2(格列齐特).利伐沙班、瑞格列奈检测质量浓度线性范围分别为12.5 ～800 ng·mL-1 (r =0.997 1)和2.5～160ng·mL-1(r =9 995).结果:与单用瑞格列奈组相比,联合用药组瑞格列奈各项参数没有显著变化;与单用利伐沙班组相比,联合用药组利伐沙班AUC0-24,AUC0-∞和Cmax明显增大(P＜0.05),清除率(CL)明显减小(P＜0.05).结论:该方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可同时测定瑞格列奈和利伐沙班血药浓度,且两药联用时存在一定的药动学相互作用.
关键词： 高效液相色谱-串联质谱 利伐沙班 瑞格列奈 药动学相互作用 -
浅谈药物的相互作用
药物相互作用的结果对病人的治疗可以是有益的，使疗效提高或毒性降低，药物相互作用有发生在体内的药动学、药效学方面的相互作用，亦有发生在体外的相互作用。
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四君子汤对脾虚模型大鼠左氧氟沙星药动学影响的实验研究
目的:研究四君子汤(人参、白术、茯苓、甘草)对脾虚模型大鼠左氧氟沙星药动学的影响.方法:24只大鼠随机分为4组,生理盐水组(给予生理盐水)、生理盐水+四君子汤组(给予生理盐水和四君子汤)、利血平组(给予利血平预处理)、利血平+四君子汤组(给予利血平预处理后用四君子汤治疗),以20 mg/kg灌服左氧氟沙星,于给药后不同时间点采集血样,用高效液相色谱法分析左氧氟沙星的血药浓度,根据血药浓度-时间数据计算药动学参数.结果:利血平引起的大鼠症状类似于中医临床脾虚证.左氧氟沙星在生理盐水组、生理盐水+四君子汤组、利血平组、利血平+四君子汤组大鼠体内的药动学参数分别为:AUC(0-∞)=(8.55±0.99),(7.41±1.39),(4.68±0.95)和(7.89±1.41)me/(L·h),Cmax=(3.31±0.63),(2.38±1.15),(1.29±0.45)和(3.35±1.15)mg/L.与生理盐水组相比,利血平组大鼠体内左氧氟沙星的AUC(0-∞)和Cmax显著降低(P＜0.01),与利血平组相比,利血平+四君子汤组大鼠体内左氧氟沙星的AUC(0-∞)和Cmax显著增加(P＜0.01),而生理盐水组与生理盐水+四君子汤组参数之间没有显著性差异.结论:脾虚状态下左氧氟沙星的生物利用度显著降低,四君子汤可改善脾虚状态下左氧氟沙星的吸收.
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基于药动学相互作用的中药复方配伍研究进展
随着中医药现代化的不断深入，新的研究理论、方法和技术不断涌现，中药复方配伍规律的研究取得了令人瞩目的成就。本文对近年来中药复方药动学配伍的主要研究进展进行综述，包括复方主要成分在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程相互作用的机理研究，并提出展望。
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细胞色素P450酶与合理用药
药物相互作用一般分为药动学相互作用和药效学相互作用.药动学相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排泄四个阶段,其中代谢性相互作用发生率高,约占药动学相互作用的40%,具有非常重要的临床意义[1].
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厄贝沙坦和吡格列酮在大鼠体内的药动学相互作用
目的:建立同时测定大鼠血浆中厄贝沙坦、吡格列酮的HPLC法,探讨厄贝沙坦与吡格列酮联用时有无显著的药动学相互作用.方法:大鼠分为A、B、C 3组,A组按30mg·kg-1服用厄贝沙坦,B组按4.5 mg·kg-1服用吡格列酮,C组为联合给药组,按30mg·kg-1服用厄贝沙坦,按4.5 mg·kg-1服用吡格列酮,采用HPLC法同时测定不同时间点厄贝沙坦和吡格列酮的血药浓度,计算药动学参数.结果:与2种药物分别使用的情况相比,厄贝沙坦组在联用时的ρmax、AUC存在有显著性差异.结论:厄贝沙坦与吡格列酮在联用时,存在显著的药动学相互作用.
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西咪替丁对大鼠体内氯硝西泮药动学的影响
目的:研究西咪替丁对氯硝西泮在大鼠体内药动学的影响.为临床合理用药提供参考.方法:12只大鼠随机分为对照组(生理盐水组)和试验组(西咪替丁组),对照组每日腹腔注射生理盐水0.4 mL·kg-1,试验组每日腹腔注射西咪替丁80mg·kg-1,持续7 d后,2组大鼠禁食12 h后均口服给予氯硝西沣2 mg·kg-1,于给药后不同时间点采集血样,以高效液相色谱-质谱/质谱法(LC-MS/MS)测定氯硝西泮血药浓度,采用DAS软件计算药动学参数,以SPSS软件对组间各参数进行统计分析.结果:试验组的峰浓度Cmax、t1/2及曲线下面积AUC0→∞明显大于对照组(P<0.01),表现清除率CL/F则明显小于对照组(P<0.01).结论:西咪替丁对大鼠体内氯硝西泮药动学有影响,二者合用时有可能产生药物相互作用,应注意剂量的调整.
关键词： 氯硝西泮 西咪替丁 高效液相-质谱/质谱法 药动学相互作用 -
枳壳对丁螺环酮在健康大鼠体内药物动力学的影响
目的：研究枳壳对丁螺环酮在健康大鼠体内药物动力学的影响。方法将SD大鼠随机分为丁螺环酮组，丁螺环酮加枳壳低剂量组（15 g/kg），丁螺环酮加枳壳高剂量组（30 g/kg），测定给药后5、10、20、30、45、60、90、120、240、360、480、600 min丁螺环酮的血药浓度，计算并比较其药动学参数。结果与丁螺环酮组比较，丁螺环酮加枳壳低剂量组和高剂量组中丁螺环酮AUC(0-t)分别增加2.49和4.18倍，Cmax分别增加1.63和2.57倍，Tmax从0.28 h分别延长至0.52和1.06 h，t1/2从0.96 h分别延长至2.18和4.87 h，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论枳壳可增加同服药物丁螺环酮的AUC(0-t)和Cmax，提高丁螺环酮生物利用度，并有剂量依赖性趋势，枳壳与丁螺环酮发生显著的药动学相互作用。
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培美曲赛二钠与奥沙利铂在Beagle犬体内的药动学相互作用
目的：探讨在Beagle犬体内，培美曲赛二钠和奥沙利铂联合用药前后药动学变化规律。方法采用自身对照随机交叉法，将9只Beagle犬随机分成培美曲赛二钠组、奥沙利铂组以及培美曲赛二钠和奥沙利铂联合给药组，经静脉给药后，于不同时间点采集血样，LC‐MS／MS法测定二者的血药浓度，DAS3．2．1统计矩法计算药动学参数，AUC和 Cmax用“生物等效性与生物利用度”模块下的90％可信区间法进行统计。结果与单独给药比较，联合使用培美曲赛二钠和奥沙利铂的主要药动学参数 t1／2、CLint和MRT均无显著性差异（P＞0．05）；药物单用与合用组的AUC和Cmax在90％可信区间的生物等效性统计结果合格，tmax检验结果差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 Beagle犬同时注射培美曲赛二钠和奥沙利铂不存在显著的药动学相互作用。
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替米沙坦与罗格列酮在大鼠体内的药代动力学相互作用
目的:探讨替米沙坦与罗格列酮联用时有无显著的药动学相互作用.方法:大鼠分为A、B、C 3组,A组按0.4 mg·kg-1服用罗格列酮;B组按4 mg·kg-1服用替米沙坦;C组为联合组,按0.4 mg·kg-1服用罗格列酮,4 mg·kg-1服用替米沙坦.采用HPLC-荧光法同时测定不同时间点替米沙坦和罗格列酮的血药浓度,计算药动学参数.结果:与2种药物分别使用的情况相比,联用时的Cmax、AUC,存在有显著性差异.结论:替米沙坦与罗格列酮联用,存在显著的药动学相互作用.
