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药物转运蛋白相关单核苷酸多态性在中国汉族健康人群中的分布
目的 研究中国汉族健康人群中药物转运蛋白相关单核苷酸多态性(SNP)的分布频率.方法 用已建立的快速聚合酶链式反应(PCR)分型方法以及PCR测序对中国健康汉族志愿者有机阴离子转运多肽181(OATP1 B1)、OATP1 B3、有机阳离子转运体1(OCT1)、p-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)以及乳腺癌耐药蛋白(BCRP)等6种药物转运蛋白的10个SNPs进行测定.计算等位基因分布频率,并与千人基因组计划中的不同人群比较等位基因频率的分布差异.结果 OATP1B1 388A＞G、OATP1B1 521T＞C、OATP1 B3699G＞A、OCT1 181C ＞T、OCT1 1393G＞A、OCT1 1258delA、MDR1 3435T＞C、MRP2-24C ＞T、BCRP 421C＞A以及BCRP 376C＞T的次要等位基因频率在中国汉族健康人中分别为26.97％,6.25％,23.91％,0,0,0,38.47％,18.52％,31.97％以及1.48％.试验组和非洲人群的等位基因分布频率比较,OATP1 B3699G＞A突变频率分别为76.09％,35.63％;MDR1 3435T＞C突变频率分别为61.53％,85.02％;MRP2-24C＞T突变频率分别为18.52％,3.10％;BCRP421C＞A突变频率分别为31.97％,1.29％,差异均有统计学意义(P＜0.05).试验组和美国人群的等位基因分布频率比较,OATP1B1 388A＞G突变频率分别为26.97％,47.26％;BCRP 421C＞A突变频率分别为31.97％,14.12％,差异均有统计学意义(P＜0.05).试验组和欧洲人群的等位基因分布频率比较,OATP1B1 388A＞G突变频率分别为26.97％,40,26％;OATP1B1 521T＞C突变频率分别为6.25％,16.10％;OCT1 181C＞T突变频率分别为0,6.26％;BCRP421C＞A突变频率分别为31.97％,9.44％,差异均有统计学意义(P＜0.05).试验组和日本人群的等位基因分布频率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 部分转运蛋白基因多态性存在显著的种族差异.分析药物代谢相关转运蛋白的基因多态性在中国人中的分布频率是指导临床用药的重要依据.
