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异烟肼导致大鼠肝损伤后对基因启动子区CpG岛甲基化水平的影响
目的 研究细胞色素P450(CYP) 1A1和细胞色素P450(CYP) 1B1基因启动子区CpG岛甲基化水平与异烟肼导致大鼠肝损伤的关系.方法 将实验-Ⅰ、实验-Ⅱ、实验-Ⅲ、实验-Ⅳ、实验-Ⅴ、实验-Ⅵ组分别用55 mg·kg-1·d-1异烟肼灌胃3,7,10,14,21,28 d,空白组给予等容积蒸馏水.以全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性;用实时荧光定量聚合酶链反应检测CYP 1A1、1B1基因mRNA表达水平;以甲基化特异性PCR技术检测CYP 1A1、1B1启动子区CpG岛甲基化水平.结果 CYP 1A1和CYP 1B1启动子区CpG岛甲基化水平,随给药时间的延长,均呈升高趋势:实验-Ⅰ组、实验-Ⅱ组、实验-Ⅲ组、实验-Ⅳ、实验-Ⅴ组及实验-Ⅵ组的CYP 1A1甲基化水平分别为0.43 ±0.03,0.39±0.04,0.54±0.02,0.67±0.08,0.68±0.04,0.79±0.04,与空白组的0.33±0.03相比,差异均有统计学意义(均P＜0.05).实验-Ⅰ组、实验-Ⅱ组、实验-Ⅲ组、实验-Ⅵ、实验-Ⅴ组及实验-Ⅵ组的CYP 1B1甲基化水平分别为0.40±0.05,0.40 ±0.04,0.47±0.02,0.54±0.02,0.54±0.03,0.57±0.03,与空白组的0.33±0.02比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).CYP 1A1甲基化水平与ALT、AST的表达呈正相关(r分别为0.739,0.493;均P＜0.05),CYP 1B1甲基化水平与ALT、AST的表达亦呈正相关(r分别为0.769,0.597;均P＜0.05),即两基因启动子区的甲基化水平与肝损伤的发生有关.CYP1A1、1B1启动子区CpG岛的甲基化水平与mRNA表达水平呈负相关(r分别为-0.824,-0.559,P＜0.05).结论 异烟肼致肝损伤大鼠中基因启动子区CpG岛甲基化水平升高.
关键词： 细胞色素P450 1A1 细胞色素P450 1B1 甲基化 异烟肼 肝损伤 -
细胞色素P450 1B1基因多态性与子宫内膜癌易感性研究
目的 研究细胞色素P4501B1基因外显子2密码子119(G-T)、外显子3密码子432(C-G)多态性与子宫内膜癌遗传易感性的关系.方法 采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PER)法对72例子宫内膜癌患者和80例对照者进行CYP 181基因密码子119(G-T)、密码子432(C-G)突变分析,用SP免疫组化法进一步研究雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达是否受CYPlBl基因多态性的影响.结果 CYPlBl基因密码子119、432中等位基因G、T和C、G在子宫内膜癌组和对照组分布的差异有显著性(X2=16.817, P=0.000; X2=9.133, P=0.003),其中等位基因T、G使患子宫内膜癌危险性分别增加了3.052和2.213倍.CYPIB1基因密码子119G/T各基因型分布两组间有显著性差异(X2=18.267, P<0.01).纯合突变T/T、G/G基因型、杂合突变G/T、CIG基因型与野生G/G、C/C基因型相比,患子宫内膜癌的危险度分别提高了4.258、3.871倍和3.235、2.214倍.此外,119T/Y、C/T基因型、432G/G、C/G基因型者ER阳性表达率高于119G/G、432C/C野生基因型,有显著性差异(x2=750,P=0.034;x2=6.977,P=0.031).结论 CYPIB1基因密码子119、432突变等位基因与子宫内膜癌的发生有一定关联,突变基因型增加了子宫内膜癌的发病风险,且与ER的表达相关.
关键词： 子宫内膜癌 细胞色素P450 1B1 基因多态性 雌激素受体 -
CYP1B1 432C/G基因多态性与子宫内膜异位症易感性的相关研究
目的 探讨中国南方汉族妇女CYP1B1基因第3外显子432C/G (rs1056836)位点单核苷酸多态性(single nueleotide polymorphism,SNP)与子宫内膜异位症(endometriosis,Ems)遗传易感性的相关性.方法 收集经手术证实的432例Ems患者和499例对照人群外周血,采用荧光定量PCR为基础的高分辨率熔解曲线分析(high resolution melting,HRM)技术检测CYP1B1 432C/G基因SNP.结果 病例组和对照组妇女CYP1B1 432C/G位点CC、CG、GG基因型频率分别为80.6％、18.8％、0.7％以及77.6％、21.0％、1.4％,2组的基因频率分布差异无统计学意义(P＞0.376)；C和G等位基因分布为89.8％、10.1％以及88.1％、11.9％,2组差异无统计学意义(P＞0.376).结论 中国南方汉族妇女CYP1B1 432C/G位点SNP与Ems遗传易感性无明显相关性.
