首页 > 文献资料
-
川芎嗪硝酮衍生物在脑缺血模型大鼠脑中浓度
目的 考察脑缺血模型大鼠与正常大鼠脑组织中(2-N-叔丁基硝酮)-3,5,6-三甲基吡嗪(TBN)的浓度差异.方法 用线栓法,建立大脑中动脉栓塞脑缺血大鼠模型,按不同剂量或在不同再灌注时间后给药,用HPLC方法测定脑组织中TBN浓度.结果 以不同剂量、在不同再灌注时间后给药,TBN在模型大鼠脑中的浓度均基本高于正常大鼠.模型鼠脑中TBN浓度随剂量增加而增大,两者呈良好的线性关系.于不同再灌注时问后给药,对脑中TBN浓度影响明显.结论 在脑缺血再灌注后,TBN能更有效地透过大鼠血脑屏障,产生更高的脑药浓度.
-
普朗尼克F68对地西泮在小鼠血浆和脑组织中浓度的影响
药用辅料作为药物制剂中不可缺少的组分,通常被认为是惰性物质.非离子型表面活性剂普朗尼克(pluronic)常用来增加难溶性药物在水中的溶解度和改善难溶性药物在体内生物利用度差等问题,但有研究表明,普朗尼克对某些药物的转运与吸收具有一定的影响[1-3].因此,研究普朗尼克对药物在体内的吸收与分布的影响具有重要意义.
-
葛根素、盐酸小檗碱对大鼠脑组织和血浆苯巴比妥浓度的影响
目的:探讨研究葛根素、盐酸小檗碱对大鼠脑组织和血浆中苯巴比妥浓度的影响.方法:120只SD大鼠随机分为空白对照1(苯巴比妥、8 mg·kg-1、ig)、2(苯巴比妥、6.7mg·kg-1、iv)组、阳性对照(维拉帕米、10.3 mg·kg-1、ig)1、2组、葛根素(150mg·kg-1、ig)1、2组、盐酸小檗碱(150 mg·kg-1、ig)1、2组共8组,分别给予相应药物后,阳性对照1组、葛根素1组及盐酸小檗碱1组按8 mg·kg-ig给予苯巴比妥,阳性对照2组、葛根素2组及盐酸小檗碱2组按6.7mg·kg-1 iv给予苯巴比妥,分别在给药后2,4,6h处死大鼠,取脑、血浆制备样品,采用高效液相色谱法,测定在2,4,6h各组大鼠脑组织和血浆中苯巴比妥浓度的变化.结果:与对应空白对照组相比,阳性对照组、葛根素组、盐酸小檗碱组在2h时大鼠脑组织中苯巴比妥浓度无明显变化(P＞0.05),但在4h和6h时能显著增加大鼠脑组织中苯巴比妥浓度,差异具有统计学意义(P＜0.05),血浆中苯巴比妥浓度在监测各时段均无明显变化(P＞0.05).与对应阳性对照组比,葛根素组、盐酸小檗碱组均无显著差异(P＞0.05).结论:葛根素、盐酸小檗碱可以增加大鼠脑组织中苯巴比妥的浓度,对血浆中苯巴比妥浓度影响较小.
-
高效液相色谱法测定大鼠脑组织中川陈皮素含量
目的 建立大鼠脑组织中川陈皮素含量的高效液相色谱紫外检测法.方法 脑组织匀浆液经乙腈蛋白沉淀,再采用乙酸乙酯和正己烷进行萃取,吸取有机相,N2气流吹干后,流动相复溶,离心,取上清液待测.采用Kro-masil C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为甲醇-水(65:35,v/v),流速0.8 mL·min-1,柱温为40℃,检测波长335 nm,以尼莫地平为内标进样分析.结果 川陈皮素、内标和内源性杂质分离良好,线性范围6.25～1200 ng·g-1(r=0.999 2),定量下限为6.25 ng·g-1,萃取回收率>59%,方法回收率>99%,批内、批间RSD均<15%.结论 本方法灵敏度高、专属性强,适合于大鼠脑组织中川陈皮素含量测定.
-
高效液相色谱法测定鼠脑组织中氨甲喋呤浓度
目的:建立高效液相色谱法(HPLC法)测定鼠脑组织中氨甲喋呤(MTX)浓度的方法.方法:脑组织样加入高氯酸,残渣经流动相溶解后测定,检测波长为306nm.结果:相关系数r=0.9997;线性范围:10.0～0.078125μg.ml-1;低定量浓度为0.078125μg.ml-1;日内RSD≤7.00%,日间RSD≤6.44%,萃取回收率RSD为3.28%～5.48%.结论:本方法简便、可靠,灵敏度高,可用于氨甲喋呤在大鼠脑组织内的检测和药代动力学研究.
-
美罗培南对丙戊酸钠血药浓度和脑组织分布的影响
目的 考察美罗培南对丙戊酸钠脑组织分布的影响.方法 将100只健康昆明种雄性小鼠随机分为2组,即丙戊酸钠单用组及与美罗培南联用组(n=50).单用组按100 mg/kg静脉给予丙戊酸钠;联用组在静脉给予美罗培南(100 mg/kg) 10 min后,静脉给予丙戊酸钠(100 mg/kg).运用HPLC-MS/MS法测定小鼠血浆和脑组织中丙戊酸钠的浓度.结果 与单用组相比,联用组小鼠血浆中丙戊酸钠的浓度在给药后30、60、120、180 min时显著降低(P＜0.05),且药物浓度—时间曲线下面积、平均驻留时间、半衰期均显著降低(P＜0.05),而清除率显著升高(P＜ 0.001);其脑组织中丙戊酸钠的浓度在给药后120 min时显著降低(P＜0.05).结论 美罗培南与丙戊酸钠合用后能够降低丙戊酸钠的脑组织分布,从而影响其治疗作用,提示临床使用丙戊酸钠治疗癫痫的过程中需注意与美罗培南的药物相互作用问题.
-
LC-MS/MS法测定大鼠脑组织中奥拉西坦的浓度
目的:建立一种简便、快速的LC-MS/MS法测定大鼠脑组织中奥拉西坦的浓度,并对SD大鼠静脉注射奥拉西坦后的脑组织分布进行研究.方法:SD大鼠脑组织样品用0.9％氯化钠溶液匀浆后,以吡拉西坦为内标,用乙腈沉淀蛋白,采用LC-MS/MS系统进行分离和测定.色谱柱为Agilent Poroshell 120 SB-C18柱(100 mm×4.6 mm,2.7 μn),流动相为30％甲醇-70％水(含10 mmol·L-1甲酸铵,0.1％甲酸),流速为0.2 mL· min-1,柱温为30℃.质谱条件:电喷雾离子源(ESI),正离子模式,多反应离子监测(MRM),检测离子为奥拉西坦m/z 158.6→113.6,内标吡拉西坦m/z 142.6→125.4.SD大鼠分别单次静脉注射奥拉西坦500、1 000、2 000 mg·kg-1,于不同时间点分别采集脑组织,测定脑组织中奥拉西坦的浓度.结果:SD大鼠脑组织匀浆液质量浓度在1.0～100.0 μg·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为1.0 μg· mL-1,批内和批间精密度RSD均小于5.7％,准确度为96.3％～105.2％.大鼠分别单次静脉注射500、1 000、2 000 mg· kg-13个剂量的奥拉西坦后,主要药动学参数t1/2分别为(3.56±0.27)h、(3.36±0.49)h、(3.60±0.79)h,Cmax分别为(24.78±16.06) μg·g-1、(50.79±25.92) μg·g-1、(82.21±19.33) μg· g-1,MRTo-t分别为(2.54±0.02)h、(2.38±0.30)h、(2.57±0.08)h,AUCo-t分别为(48.59±10.92) μg· h· g-1、(94.54±9.30) μg·h·g-1、(201.35±18.87) μg·h·g-1.结论:本测定方法可用于大鼠奥拉西坦药代动力学在脑组织中的分布研究;大鼠分别单次静脉注射3个剂量的奥拉西坦后,奥拉西坦进入脑组织的时间较快,浓度较高,持续时间较长,利于发挥活化和改善脑组织功能的作用.
