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甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-SN38连接物的合成及质量评价
目的:利用自制的羧基结尾的嵌段聚合物甲氧基聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PLA-COOH)和7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)合成聚合物-药物连接物mPEG-PLA-SN38,并评价其质量.方法:利用自制的两亲性嵌段共聚物mPEG-PLA-COOH与抗癌药物SN38合成mPEG-PLA-SN38连接物,1H-NMR法表征结构,HPLC法考察纯度;UV法测定载药量,考察连接物水分散体的粒径和体外释药行为.结果:mPEG-PLA-SN38的纯度达到99.51%;载药量为3.6%;水分散体平均粒径在70 nm以下,多分散系数为0.24;体外96 h累积释药8.8%.结论:成功制备了mPEG-PLA-SN38连接物,该连接物具有良好的缓释特征.
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维甲酸/聚乙二醇-聚乳酸二嵌段共聚物胶束的制备及其体外性质
目的:制备甲氧基聚乙二醇一聚乳酸[methoxyl poly(ethylene glycol)-poly(lactic acid),mPEGPLA]二嵌段共聚物及其载全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,ATRA)的胶束,验证共聚物的结构,并考察胶束的形态、粒径、载药量、包封率、体外释放特性及其溶血性质.方法:采用辛酸亚锡催化的开环聚合法制备不同嵌段比例的mPEG-PLA二嵌段共聚物,用核磁共振氢谱(1HNMR)和傅利叶红外光谱(FTIR)验证其结构,凝胶渗透色谱(GPC)考察其相对分子质量及分布.用透析法、丙酮溶剂蒸发法及丙酮挥发透析法制备空白及载ATRA胶束.透射电子显微镜(TEM)观察胶束的形态,动态光散射仪(DLS)测定其粒径分布.采用紫外分光光度法测定胶束的载药量和包封率,并研究其体外释放性质及溶血性质.结果:制备了5种不同嵌段比例的mPEG-PLA共聚物,TEM结果显示ATRA胶束呈类球形.胶束的粒径及载药量受制备方法、药物/嵌段共聚物比例以及嵌段共聚物性质的影响,通过筛选得到丙酮挥发透析法及嵌段共聚物/药物的比例为5:2为适制备条件,得到胶束的平均粒径在267.5～431.8 nm内,并随着嵌段共聚物疏水部分的增大而增加;胶束的载药量在11.23%～20.01%内,包封率为31.79%～56.57%,也具有随疏水嵌段增大而增加的趋势.载药胶束在PBS一乙醇(9:1)的释放液中48 h体外累积释药率为61.6%～94.1%,载药胶束与50%血浆混合后药物释放趋于零级,药物的释放随聚合物相对分子质量的减小和载药量的减小而增加.100～150mg·L-1的载药胶束无溶血现象,而5 mg·L-1的ATRA溶液即出现溶血.结论:通过研究嵌段比例对mPEGPLA嵌段共聚物载ATRA胶束一系列体外性质的影响,为选择适的嵌段共聚物比例提供了依据.载药量,体外释放及溶血性质结果显示mPEG-PLA嵌段共聚物载ATRA胶束具有明显的增溶,缓释作用,并能够减少药物的毒副作用.
关键词： 甲氧基聚乙二醇-聚乳酸 全反式维甲酸 胶束 体外性质 -
载TNP-470 mPEG-PLA纳米粒制备及体外生物活性评价
目的 评价载O-(氯乙酰-氨甲酰基)烟曲霉醇(TNP-470)甲氧基聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PLA)纳米粒的载药量、包封率、粒径、电位、形态、体外释放及活性.方法 采用单乳法制备载TNP-470的mPEG-PLA纳米粒,透射电镜观察纳米粒形态,马尔文激光粒度仪测定其粒径分布及Zeta电位,高效液相色谱仪(HPLC)法测定纳米粒包封率、载药量及体外释药特性；CCK-8试剂盒检测对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的细胞毒作用；细胞划痕试验检测对HUVEC细胞迁移力的影响.结果 制备的载TNP470纳米粒为类球形,平均粒径131.25 nm,Zeta电位-14.17 mV,包封率66.24％,载药量3.31％,制剂72 h体外累计释药百分率为60.15％,细胞增殖和划痕实验表明载TNP470纳米粒能够显著抑制HUVEC细胞的增殖和迁移.结论 对难溶性不稳定药物TNP470制得的纳米粒具有合适的粒径及包封率,可提高其在水相中的浓度,并达到缓释作用,同时保留有原有的生物活性.
关键词： O-(氯乙酰-氨甲酰基)烟曲霉醇 甲氧基聚乙二醇-聚乳酸 纳米粒 缓释 -
紫杉醇mPEG-PLA共聚物胶束的制备及工艺优化
目的:制备紫杉醇mPEG-PLA共聚物胶束(PM-PTX),优化处方及工艺.方法:采用薄膜水化法制备PM-PTX,通过星点设计一效应面优化法设计和优化处方工艺,并评估药物的体外释放.结果:以投药量和水化体积作为自变量,包封率和载药量作为因变量,行多元线性回归及二次多项式拟合,优选佳处方工艺并进行验证,得优工艺条件为投药量2.71 mg,水化体积7.04 mL.按照优化处方制得的PM-PTX包封率为(83.04±1.96)％,载药量为(15.01±0.28)％,与预测值的偏差分别为1.91％和0.99％.PM-PTX溶液为无色透明,透射电镜下显示胶束呈类圆形,胶束粒径为(87.74±2.3)nm,多分散指数为0.259±0.014,Zeta电位为(-1.22±0.133)mV.在3种pH环境下,胶束的药物释放速率无明显差异(P＞0.05),96 h的累积释放率分别为(92.19±3.17)％,(88.37±5.62)％和(86.04±2.16)％(pH=5.8,7.2,7.4).结论:星点设计-效应面优化法对PM-PTX的制备工艺优化有效,所建立的模型预测性良好.
关键词： 紫杉醇 甲氧基聚乙二醇-聚乳酸 共聚物胶束 星点设计-效应面法
