首页 > 文献资料
-
抗肿瘤新药埃克替尼在动物体内的药动学和组织分布研究
目的:评价埃克替尼在大鼠和比格犬体内的药动学和在大鼠体内的组织分布.方法:大鼠和比格犬单次iv或ig/po给予盐酸埃克替尼混悬剂或溶液,评价其药动学特性,大鼠ig给药后测定埃克替尼在大鼠各组织的分布,采用体外透析法测定血浆蛋白结合率.结果:大鼠和比格犬iv给药,埃克替尼的血浆消除半衰期分别为3.23和5.6h,清除率分别为8.95和9.57 rnL· min-1·kg-1.混悬液ig/po给药,大鼠和比格犬的绝对生物利用度(F)分别为51.3％和27.4％,溶液剂给药时比格犬的F值为62.8％.埃克替尼在雌性大鼠的AUC约为雄性的3～5倍,而比格犬药动学无性别差异.埃克替尼可快速且广泛分布于大鼠组织,给药后4h内,胃肠道和肝脏中浓度高于血浆浓度.埃克替尼在人和大鼠的血浆蛋白结合率均大于98％.结论:埃克替尼在动物体内具有较好的药动学特性,支持该药物的进一步开发.
关键词： 埃克替尼 药动学 表皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂 -
c-MET抑制剂联合EGFR-TKI对耐药肺癌细胞增殖、凋亡的影响及其机制
目的 观察c-MET抑制剂SU11274联合表皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼或埃罗替尼对人肺癌细胞株PC9/R(PC9细胞的获得性吉非替尼EGFR-TKI耐药株)增殖、凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法 培养人肺癌细胞株PC9/R,将PC9/R细胞分为对照组(C组)、SU11274组(S组)、吉非替尼组(G组)、埃罗替尼组(E组)、吉非替尼联合SU11274组(GS组)、埃罗替尼联合SU11274组(ES组).S组、G组、E组、GS组、ES组分别加入SU112745μmol/L、吉非替尼1μmol/L、埃罗替尼1μmol/L、吉非替尼1μmol/L+SU112745μmol/L、埃罗替尼1μmol/L+SU112745μmol/L,C组不加药物.于给药72 h后采用MTT法检测细胞增殖活力,流式细胞仪技术检测细胞凋亡情况.采用Western blotting法检测各组细胞中的p-EGFR、p-AKT、p-STAT3蛋白.结果 GS组、ES组细胞存活率分别低于G组、E组(P均<0.05),联合组细胞存活率均低于S组(P均<0.05),G组、E组、GS组、ES组细胞存活率均低于C组(P均<0.05).GS组、ES组早期细胞凋亡比例分别高于G组、E组(P均<0.05),联合组早期细胞凋亡比例均高于S组(P均<0.05),GS、ES、S组早期细胞凋亡比例均高于C组(P均<0.05).GS组、ES组p-EGFR、p-AKT、p-STAT蛋白相对表达量分别低于G组、E组(P均<0.05),联合组p-EGFR、p-AKT、p-STAT蛋白相对表达量均低于S组(P均<0.05),G组、E组、GS组、ES组蛋白相对表达量均低于C组(P均<0.05).结论 SU11274联合吉非替尼或埃罗替尼可抑制EGFR-TKI耐药的肺癌细胞增殖并促进其凋亡,作用机制可能与抑制EGFR信号通路功能有关.
-
EGFR-TKIs治疗敏感突变肺癌脑转移的研究进展
非小细胞肺癌患者中约30％～50％有脑转移(brain metastases,BM),严重影响生活质量和总生存期.系统性的治疗仍然是转移性疾病的标准策略.到目前为止,化疗与全脑放疗(whole brain radiation therapy,WBRT)的结合,手术或立体定向放射外科(stereotactic radiosurgery,SRS)是脑转移患者常用的治疗手段.针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的靶向治疗,如吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼,对EGFR基因突变阳性的患者取得了显著的疗效,埃克替尼不良反应方面优势明显,临床使用安全性更好,在加量治疗时优势更加突出.报道的客观缓解率和良好的安全性、耐受性使表皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)广泛用于非小细胞肺癌脑转移患者,特别是那些EGFR基因突变阳性的患者.此外,新一代TKIs,比如AZD9291和AZD3759,效果显著,一些试验正在如火如荼的进行.本文对EGFR-TKIs治疗敏感突变肺癌脑转移的研究进展进行综述.
关键词： 脑转移 表皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌 -
EGFR-TKI与化疗比较一线治疗晚期非小细胞肺癌有效性和安全性的系统评价
目的 系统评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)一线治疗晚期非小细胞肺癌患者(NSCLC)的有效性和安全性.方法 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2015年第1期)、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data,搜集EGFR-TKI对比化疗药一线治疗晚期NSCLC的相关随机对照试验(RCT),检索时限均为从建库至2015年3月.由2位研究者独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析.结果 共纳入9个RCT,合计3 841例受试者.对于表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的患者,EGFR-TKI组在无进展生存期[HR=0.41,95％CI (0.31,0.54),P＜0.000 01]、客观缓解率[RR=2.23,95％CI(1.73,2.87),P＜0.000 01]和生活质量方面均优于化疗组,但在总生存期方面两组差异无统计学意义[HR=1.04,95％CI (0.88,1.24),P=0.62].在安全性方面,EGFR-TKI组腹泻[RR=3.81,95％CI (2.15,6.76),P＜0.001]和皮疹[RR=8.14,95％CI (3.55,18.68),P＜0.001]的发生率明显高于化疗组,但产生的血液毒性明显低于化疗组.结论 EGFR-TKI一线治疗EGFR突变阳性的晚期NSCLC显示出明显优势,且可明显减少不良反应.受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚需开展更多高质量的研究予以验证.
