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中国健康女性受试者单次及多次口服马来酸甲麦角新碱片剂的安全性和耐受性研究
目的:考察中国健康女性受试者单次及多次口服马来酸甲麦角新碱片的安全性及耐受性.方法:随机、开放Ⅰ期临床试验,36例健康女性受试者随机进入0.125,0.25和0.5 mg组.其中,0.25 mg与0.5 mg组进行单次给药试验,0.125 mg组在完成单次给药试验后继续进行多次给药试验.通过生命体征检查、体格检查、实验室检查及不良事件(AE)等评价受试者对试验药物的耐受性和安全性.结果:36例受试者全部完成试验,所有剂量组试验均未达到终止标准.共6例受试者发生与试验药物可能有关的AE 9例次,单次给药试验0.125 mg组及0.25 mg组未发生AE,0.5 mg组4例受试者共发生AE 7例次,0.125 mg组多次给药试验中2例受试者发生AE 2例次.本试验发生的AE均为轻度,均自行好转或痊愈,未发生严重不良事件(SAE).结论:中国健康女性受试者单次口服0.125 ～0.5 mg和多次口服0.125 mg马来酸甲麦角新碱片安全耐受.
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LC-MS/MS法测定血浆中马来酸甲麦角新碱及其人体药代动力学研究
目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中甲麦角新碱浓度,对肌注0.2 mg马来酸甲麦角新碱注射液后药动学进行研究.方法:以文拉法辛为内标,血浆以NaOH碱化后经乙酸乙酯液液萃取浓缩后进行LC-MS/MS分析.采用高效液相色谱分离系统,色谱柱为CAPCELL CORE C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.7 μm),流动相为甲醇(0.05％乙酸)-水(5 mmol· L-1乙酸铵,0.05％乙酸)(65∶35);采用质谱检测法,多反应监测(MRM)方式监测m/z 340.2→m/z 208.1(甲麦角新碱)和m/z 278.3→m/z 215.1(内标文拉法辛).结果:建立的LC-MS/MS法在0.025～10 ng· mL-1范围内甲麦角新碱色谱响应与浓度相关性良好,定量限为0.025ng·mL-1,日内、间精密度RSD均小于7％,准确度在96.7％～112.4％,方法稳定性较好.16名受试者单次肌注0.2 mg马来酸甲麦角新碱注射液后AUCo-8为(12.165±3.345) ng·mL-1·h,AUC0-∞为(12.900±3.800)ng· mL-1·h,Cmax为(4.707±2.541)ng· mL-1,tmx为(0.577±0.251)h,t1/22为(1.831±0.457)h,MRT为(2.412±0.246)h,CL为(16.925±5.281) L· h-1,Vd为(43.183±14.041)L.结论:该法灵敏准确,简便易行,适用于低剂量甲麦角新碱血药浓度的测定及其药代动力学研究.研究结果显示马来酸甲麦角新碱注射液肌注后吸收较快,0.5 h左右达峰;部分受试者用药后发生恶心、呕吐及头痛等不良事件,但程度均为轻微.
