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IBI305和安维汀临床前安全性相似性评价
目的:比较IBI305和安维汀的临床前安全性.方法:将50只食蟹猴随机分为溶媒对照组、IBI305低剂量组、中剂量组、高剂量组和安维汀组,每组10只,雌雄各半.每周静脉推注给药2次,共给药9次.观察动物的临床症状,测定动物的体重、摄食量、体温、血液学和血液生化、眼科学、尿液以及血清抗体的变化情况,并检测心电图、血压等安全药理学指标,进行毒代动力学研究.比较2个药物引起的大体病理学和组织病理学变化.结果:二者均可引起动物皮肤发红,均可引起膝关节和脾脏的病变.在同等剂量下,二者的主要毒代动力学参数相似.IBI305和安维汀均可以引起抗药抗体产生.结论:同等剂量下,IBI305和安维汀毒性反应、毒代动力学特点和免疫原性均相似.
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风湿、骨科、外科外用中药制剂临床前安全性评价中需关注的问题
通过分析目前风湿、骨科、外科外用中药制剂新药研制中临床前安全性试验方面存在的问题,分别从经皮肤给药制剂的急性毒性、长期毒性、制剂安全性试验,以及直肠给药制剂的制剂安全性试验方面阐述了研发者需关注的问题.
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疫苗的临床前安全性评价
疫苗主要用于大规模健康人群,尤其是儿童,其安全性至关重要.临床前安全性评价是疫苗研发的重要环节之一.国家食品药品监督管理局药品审评中心于2005年公布了<预防用生物制品临床前安全性评价技术审评一般原则>,该指导原则是国内首篇用以指导疫苗临床前安全性评价技术审评工作的指导原则.文中在该指导原则的基础上,结合作者在疫苗临床前安全性评价技术审评中的认识,从疫苗临床前安全性评价的必要性、主要安全性担忧、国内外相关注册指导原则和主要技术要求方面加以综述.
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食蟹猴静脉注射抗CD20功能人源化单克隆抗体SM09重复给药毒性研究
目的:评价食蟹猴静脉重复给药抗CD20功能人源化单克隆抗体SM09的安全性.方法:将食蟹猴随机分为溶媒对照组,SM09低、高剂量组(25,50 mg·kg-1),每组6只,静脉注射给药,每周1次,连续8周,恢复期12周,进行各项毒理学指标检测.结果:除个别动物偶见呕吐外,体重、进食量、体温、尿、心电图、骨髓细胞计数等均未显示与供试品相关的改变.SM09给药后能够诱导动物产生快速深度的外周血B细胞清除,至恢复期结束,多数动物外周血中B细胞水平恢复正常.给药4周,动物血液白细胞及淋巴细胞下降,之后逐渐回升.给药结束时动物补体C4水平略有降低.组织病理学检查结果除药理学作用相关的改变外,未见其他与供试品相关的改变.结论:食蟹猴连续静脉注射SM09,总体上具有良好的剂量耐受性,除观察到与药理作用相关的效应外,未见其他毒性反应.
关键词： 抗CD20单克隆抗体 食蟹猴 临床前安全性 毒性 -
rhLFA-3:Fc融合蛋白连续静脉注射对食蟹猴长期毒性实验研究
目的:评价食蟹猴静脉注射重复给予rhLFA-3:Fc融合蛋白的安全性.方法:将食蟹猴随机分为溶媒对照组,rhLFA-3:Fc融合蛋白低、中和高剂量组(1,5和20 mg·kg-1),每组6只,静脉注射给药,每周2次,连续90 d,恢复期180 d,进行各项毒理学指标检测.结果:rhLFA-3:Fc融合蛋白使各剂量组食蟹猴外周血淋巴细胞比例下降,各剂量组动物给药后免疫学指标发生一定改变,表现为CD2+,CD2+,CD4+及CDs淋巴细胞下降,发生迟发性变态反应的动物数及反应强度降低.给药组部分食蟹猴脾脏的绝对重量和相对重量偏大,而恢复期时未发现类似情况.组织病理学结果提示rhLFA-3:Fc融合蛋白的靶器官为脾脏和淋巴结,表现为脾脏淋巴滤泡及淋巴结皮质区以次级淋巴滤泡结构为主,大多生发中心明显肥大,B淋巴细胞增生活跃,核分裂像相对数量较多.其余指标包括一般症状、体重、摄食量、呼吸、体温、瞳孔、尿液、心电图、生化指标、骨髓象等未见明显与供试品相关的异常.结论:rhLFA-3:Fc融合蛋白iv 90 d(每周2次)毒性作用位点为免疫系统,靶器官为脾脏和淋巴结.rhLFA-3:Fc融合蛋白iv对食蟹猴的安全剂量为20 mg·kg-1.建议临床使用时应密切注意rhLFA-3:Fc融合蛋白对免疫系统的影响.
关键词： rhLFA-3:Fc融合蛋白 食蟹猴 临床前安全性 毒性 -
中药注射剂诱发过敏性反应的临床前安全性评价
中药注射剂因较强的治疗作用 ,以及近年来频发的过敏反应案例而备受广大患者及医疗从业人员的关注 ,一方面对它寄予厚望 ,另一方面又对它怀有抗拒心理.为了国药的发展 ,为了患者的生命安全 ,我院结合中药注射剂引起过敏反应的相关报道 ,对中药注射剂诱发过敏反应的临床前安全性进行了研究 ,针对过敏反应的发生类型、发生机制以及中药注射剂安全性影响因素等做出了如下报道.
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纤维蛋白封闭剂对SD大鼠连续腹腔注射给药14天的毒性研究
目的：评价SD大鼠连续腹腔注射纤维蛋白封闭剂的安全性。方法 SD大鼠雌雄分别按体质量随机分4组，即空白对照组、纤维蛋白封闭剂低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组20只，雌雄各半。3个给药组的给药剂量分别为85.5、171．0和342．0 mg／kg ，每天腹腔注射给药，连续14 d ，恢复期28 d ，进行一般症状、血液学、血液生化和病理组织学等指标检测。结果与空白对照组相比，纤维蛋白封闭剂中、高剂量组大鼠第14天的白细胞计数显著升高，纤维蛋白原显著降低，中、高剂量组大鼠脾脏的脏器重量有增加趋势。组织病理学检查发现部分高剂量动物腹腔出现残留药物引起的纤维肉芽组织包裹。上述变化指标在恢复期结束时基本可恢复。结论大鼠腹腔注射纤维蛋白封闭剂85.5～342．0 mg／kg ，安全剂量为85.5 mg／kg ，毒性剂量为171．0 mg／kg。毒性靶系统或靶部位为血液系统、免疫系统和给药局部，毒性作用可逆。
