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  • 洛土辛对心肌及阴茎海绵体环核苷酸含量和收缩功能的影响

    作者:赵志方;张延琳;喻欣;冯秀玲;王嘉陵

    目的研究洛土辛(Lot)对磷酸二酯酶(PDE)Ⅲ或Ⅴ亚型的抑制作用及选择性.方法采用放射免疫测定法及收缩张力记录.结果 Lot和氨力农(Amr)剂量依赖性地增加大鼠心肌cAMP含量,且Lot的作用强于Amr.在家兔阴茎海绵体,Lot和扎普司特(Zap)可剂量依赖性地增加海绵体cGMP含量,Lot的作用远弱于Zap.Lot,罂粟碱(Pap)、Zap及Amr可显著抑制预先用苯肾上腺素诱发的阴茎海绵体血管收缩,其EC50分别依次为Zap>Pap>Amr>Lot.结论提示洛土辛的作用机理可能与选择性的抑制PDE Ⅲ有关.

  • 洛土辛对大鼠及狗血流动力学的影响

    作者:王嘉陵;赵志方;张帆;江明性

    采用左心室及血管插管法,研究了洛土辛(Lot)对大鼠及狗血流动力学的影响.Lot 2.5,5,10 mg/kg, iv可剂量依赖性地增加麻醉大鼠的左心室压(LVP)、左室压力变化大速率(±dp/dtmax)、动脉收缩压(SAP),降低左室舒张末期压(LVEDP),但对心率(HR)和动脉舒张压(DAP)却无明显的影响.麻醉大鼠Lot 5 mg/kg、麻醉狗Lot 3 mg/kg,iv可获相似结果,其对狗血流动力学影响的起效时间较快且作用持续较长.在毁脊髓大鼠,Lot 5 mg/kg,iv不仅显著地增加LVP,±dp/dtmax,SAP,明显增加DAP和HR.提示Lot对血流动力学影响的特性与PDE Ⅲ抑制剂相似.

  • 甲基及去甲基洛土辛对离体心肌及大鼠血流动力学的影响

    作者:冯秀玲;张延琳;肖军花;王嘉陵

    目的:为寻求新型、高效磷酸二酯酶(PDE)Ⅲ抑制剂并为进一步改构体提供依据,比较性研究PDE抑制药洛土辛( lotusine,Lot)、甲基洛土辛(methly-lotusine, MLT)和去甲基洛土辛(demethly-lotusine,DMLT)对离体心肌及大鼠血流动力学的影响.方法:采用收缩张力及血流动力学记录法.结果:MLT(1~300 μmol·L-1)或DMLT(1~100 μmol·L-1)可剂量依赖性地增加离体大鼠左心房肌及猫右室乳头肌收缩力,MLT效价低于Lot和DMLT,但效能却高于后两者;Lot,DMLT的效价、效能与Lot相似.与Lot对HR无明显不同,两者均增快HR.与Lot相似, DMLT 5 mg·kg-1,iv明显增高LVP、±dp/dtmax、SAP、DAP及HR,且作用时间可维持约25 min左右.结论:增加Lot化构中异喹啉及苄基上的甲基(二甲氧基)或去氮甲基对母体物正性肌力活性无本质影响,反致心率增快.

  • 洛土辛对失血性休克大鼠的保护作用

    作者:彭佳林;徐俊英;冯秀玲;王嘉陵

    目的研究洛土辛(Lotusine,Lot)对失血性休克大鼠的保护作用.方法建立大鼠失血性休克模型,进行复苏与药物治疗.采用生理记录仪监测血流动力学,生物化学法测定丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)和血气分析.结果Lot(2.5、5、10 mg/kg,单次缓慢静脉推注)呈剂量依赖性提升失血性休克大鼠的血压及休克24 h的存活率.Lot[5 mg/kg首剂缓慢静脉推注,维持量10μg/(kg·min)]和米力农[Mil,0.75 mg/kg首剂缓慢静脉推注,维持量3μg/(kg·min)]可显著提高失血性休克大鼠的存活率,其中Lot治疗24 h和48 h,失血休克大鼠的存活率由对照组25.00%和16.67%提高至83.33%和75.00%.Lot还显著地提高平均动脉压(MAP),改善pH、PaO2、PaCO2、H2CO3和剩余碱(BE)等血气指标,明显降低血浆MDA和LDH.结论洛土辛可改善失血性休克大鼠的心功能障碍,增加心输出量,减轻失血性休克大鼠的细胞损伤,提高大鼠的存活率,对失血性休克大鼠有较好的治疗作用.

    关键词: 洛土辛 休克 失血性
  • 洛土辛对豚鼠心室肌细胞动作电位及L型钙电流的作用

    作者:王嘉陵;牛小伟;姚伟星;康华光;江明性

    采用膜片钳技术全细胞记录方式,研究洛土辛(Lot)对单个豚鼠心室肌细胞动作电位(AP)和L型钙通道电流(ICa-L)的影响.结果表明,Lot 30μmol/L明显延长AP时程,但不影响静息电位和AP幅度,另增加全细胞ICa-L.贴附式单通道记录表明,Lot 100 μmol/L不改变斜率电导,对L型钙通道的门控过程也无明显影响,但显著提高单通道的平均电流,使非空白记录从25%增至41%.提示,Lot增加L型钙通道的可利用度可能是其促钙内流的主要作用机制.

  • 洛土辛对离体心肌的正性肌力作用及机制

    作者:王嘉陵;赵志方;李明;刘诚;冯秀玲;江明性

    洛土辛(Lot)系莲子心中的一种新型生物碱单体.Lot、氨力农(Am)和罂粟碱(Pa)剂量依赖性地增加离体心肌的收缩力且Lot的作用强于Am和Pa.Lot 30 μmol/L分别使豚鼠、大鼠、家兔左房和豚鼠、大鼠、猫乳头状肌收缩力增加45%、55%、51%和56%、53%、47%.在利血平化豚鼠,Lot的正性肌力作用被削弱,而Pa的作用不但被削弱甚至转为负性肌力作用.Lot略使异丙肾上腺素的量效曲线左移并增强Am、Pa及小檗碱的正性肌力作用.Lot还明显增加离体工作心脏的左心室压(LVP)、左心室收缩速率(+dp/dt).提示Lot对心肌的正性肌力作用机制与磷酸二酯酶III抑制有关.

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